16岁的小林身高162cm，身材修长、五官清秀，但她一直对自己不太自信。虽然班里的女生一个个已经发育成熟，青春洋溢，可她依旧没有一点“变成大人”的迹象——胸部平坦、腋下和阴部也没长出毛发，“大姨妈”更是从没来过。 妈妈安慰她说：“你这是晚发育，跟我小时候一样。”可小林越来越焦虑，她终于鼓起勇气，提出去医院查一查。

 医生详细询问了她的发育史和家族情况，发现她嗅觉正常，父母身高体态也都一般，并无特殊病史。体格检查显示，小林乳房发育尚处于Tanner I期，腋毛和阴毛均未出现。进一步的血液检查显示：她体内的促性腺激素水平明显偏低。最终，结合基因检测结果，确诊为一种少见的内分泌疾病：特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH），系GNRHR基因变异所致。

医生提醒：如果女孩超过13岁还未见乳房发育，或15岁还没月经初潮，就不应再等“顺其自然”，而是要及时就医。有时候，这背后并不是简单的“发育晚”，而可能是一种可以被识别、治疗的内分泌或遗传疾病。

什么是HH？

低促性腺激素性性腺功能减退症 (HH)是一类复杂的疾病，可由遗传、外伤、肿瘤、手术、药物、放疗或全身性疾病等因素导致，可分为先天性HH(CHH)和获得性HH(AHH)。

CHH是由于下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)神经元发育异常或GnRH 合成、分泌或作用碍，导致垂体分泌促性腺激素减少，进而引起性腺功能不足。

AHH是由于任何原因引起的下丘脑和(或)垂体损伤所致，如高泌乳素血症、肿瘤、外伤或感染等引起的垂体损伤，病态肥胖或糖尿病等。

临床表现

CHH 临床症状及体征与年龄和性别相关的性腺功能及发育状态相关。

1. 小青春期(含新生儿及婴儿):由于胎儿期下丘脑‐垂体‐性腺(HPG)轴激素不足，男童出生时可表现为小阴茎和(或)隐睾，但女童则缺乏相关异常表现。除了临床表现外，促性腺激素及性腺激素水平提示小青春期缺如可疑诊(见诊断部分)。

2. 青春期前:除可能表现为隐睾、小阴茎外部分患儿可表现出嗅觉缺失和(或)减退。嗅觉表述准确性个体化强，一般 6 岁以上患儿常可准确表述有嗅觉问题。综合征的生殖系统外表型，如唇或腭裂、孤立肾、并指或趾畸形、镜像(连带)运动、生长迟缓及听力异常等缺陷。

3. 青春期及以后:男女均可表现为不同程度的性成熟障碍、缺乏明显的生长突增、骨骺闭合延迟、最终高身材(间距>身高，上部量/下部量<1、臂长-身高>5 cm)。男性第二性征不发育，或部分青春期发育，而后又发育停滞。可表现为童声、无青春期肌肉容量增长、小阴茎、晨勃少、小睾丸或隐睾、无精子生成、性功能障碍及阴毛稀疏等。女性可表现为乳腺不发育、幼稚外阴和原发性闭经。

诊断

治疗

不同年龄段治疗的目标有所不同：

• 婴幼儿期对症治疗，一般主要针对小阴茎、隐睾治疗。

• 青春期为模拟或诱导青春期治疗。最终目标是使青春期患儿第二性征接近或达到正常青少年、各系统代谢指标正常，以期获得正常性腺发育和最终在成年期获得生育力。

CHH选取的治疗方法很大程度上取决于疾病的严重程度，如单纯型或者联合缺陷型;后者一般只能激素替代治疗。

参考资料：

1.中国医师协会儿科内分泌遗传代谢学组，中国医师协会青春期健康与医学专业委员会，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 儿童低促性腺激素性性腺功能减退症诊治专家共识. 中华儿科杂志，2023，61(06):484-490. DOI:10.3760/cma.j.cn112140-20221208-01034

2.焦燕华，张龙江，苏喆,等. 先天性低促性腺激素性性腺功能减退男童的临床及遗传学特征分析. 中华实用儿科临床杂志，2024，39(03):187-192. DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20230528-00420

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