紧张症是一种威胁生命的心理运动综合征，常见于精神疾病如精神分裂症或情感障碍，同时也与多种医学状况相关。近年来，神经发育异常被认为是儿童和成人紧张症的重要风险因素。越来越多的病例报告和研究指出，遗传变异可能在紧张症的发病机制中扮演关键角色。然而，这些遗传异常如何影响临床表现、治疗反应以及病理生理机制，仍缺乏系统性总结。本研究通过系统综述和基因通路分析，探讨了遗传异常与紧张症的关联，旨在为临床诊断和治疗提供新的视角。

研究团队通过系统文献检索，筛选了截至2024年7月15日发表的317篇相关文章，最终纳入94篇文献，涵盖374例紧张症患者和78种不同的遗传异常。研究采用PRISMA指南，通过PhenoGram软件对遗传异常进行可视化展示，并利用String和Metascape软件进行基因互作网络和功能富集分析。数据提取包括患者年龄、基础病理、发作特征、治疗方法和诊断量表等信息。通过基因本体分析和细胞类型富集分析，研究进一步揭示了紧张症的潜在生物学机制。

研究结果显示，紧张症与多种遗传异常密切相关，其中以神经发育障碍相关的遗传综合征最为突出。例如，唐氏综合征（21三体）患者中，紧张症常表现为慢性病程，并伴有行为退化，免疫调节治疗如静脉注射免疫球蛋白（IVIg）在部分病例中显示出显著疗效。Phelan-McDermid综合征（SHANK3基因缺失或突变）患者中，紧张症的发生率高达53%，且对传统治疗如苯二氮䓬类药物反应不佳，而锂盐和经颅直流电刺激（tDCS）可能成为替代选择。此外，Di George综合征（22q11.2缺失）和Kleefstra综合征（EHMT1基因突变）患者也表现出较高的紧张症风险，且治疗难度较大。研究还发现，紧张症与代谢性疾病（如威尔逊病）和线粒体DNA突变（如MELAS综合征）之间存在关联，这些病例中特异性治疗如青霉胺或ECT显示出一定效果。

图1：流程图

基因通路分析表明，紧张症相关的遗传变异显著富集于突触后膜组织、兴奋性突触后电位调节以及受体聚类等生物学过程。这些基因主要表达于GABA能神经元、5-羟色胺能神经元、多巴胺能神经元以及小胶质细胞中，进一步支持了兴奋/抑制（E/I）失衡和神经炎症在紧张症发病机制中的核心作用。值得注意的是，小胶质细胞的富集提示神经炎症可能是触发紧张症的重要因素之一。

在治疗方面，研究显示传统的一线治疗如劳拉西泮对许多遗传相关的紧张症效果有限，仅84%的病例表现出较差的反应。相比之下，电休克治疗（ECT）在43%的病例中显示出显著疗效，但其应用受到条件和患者耐受性的限制。此外，免疫调节治疗和特异性代谢干预在部分病例中表现出潜力，尤其是在唐氏综合征和威尔逊病患者中。研究还提出，针对GABA能神经元功能障碍的靶向治疗（如氯氮平）可能成为未来的研究方向。

图2：紧张症中报告的遗传变异和小片段缺失/重复的位置

总体而言，本研究强调了遗传检测在紧张症诊断中的重要性，尤其是在伴有神经发育背景、慢性病程或治疗抵抗的患者中。全外显子或全基因组测序有助于识别新的遗传变异和通路，为个体化治疗提供依据。未来的研究需要进一步探索遗传与环境因素的交互作用，以及针对特定通路的精准治疗策略。

原始出处：

Moyal M, Iftimovici A, Ghoul W, et al. Genetics of Catatonia: a systematic review of case reports and a gene pathway analysis. Eur Psychiatry. 2025. DOI: 10.1192/j.eurpsy.2025.2458.

Tags： Eur Psychiatry：紧张症的遗传学基础——病例报告的系统综述与基因通路分析