系统性红斑狼疮（SLE）的异质性导致其疗效评估需依赖复合终点指标，其中BICLA（基于BILAG的复合评估）和SRI4（SLE应答指数4）是临床试验最常用的主要终点。然而，两者在应答标准设计上存在差异：BICLA要求所有受累器官部分改善，而SRI4关注特定临床特征（如关节炎）的完全缓解及血清学指标变化。既往研究表明，BICLA与SRI4的应答率不一致（Cohen’s κ介于0.39–0.76），可能影响试验结果解读。本研究通过分析两项RCT（EXPLORER与ATHOS）安慰剂组数据，探讨BICLA/SRI4应答差异的驱动因素，重点评估器官受累模式（关节炎、皮疹）及血清学标志物（补体、抗dsDNA抗体）的影响，以优化未来SLE试验设计。

本研究为事后分析，纳入EXPLORER（n=87）与ATHOS（n=80）试验的安慰剂组数据，所有患者接受标准治疗（SOC）。疾病活动度分别通过BILAG/SELENA-SLEDAI（EXPLORER）和BILAG-2004/SLEDAI-2K（ATHOS）评估。BICLA应答定义为所有基线BILAG A/B级器官改善≥1级且无新发活动；SRI4应答需SLEDAI总分降低≥4分且无器官恶化。通过Cohen’s κ评估两指标一致性，并基于患者层面数据分析关节计数（TSJC）、皮肤活动指数（CLASI）及血清学标志物（补体C3/C4、抗dsDNA抗体）对差异的影响。亚组分析比较基线伴/不伴皮疹的关节炎患者，以及血清学异常（低补体、抗dsDNA阳性）患者的应答模式，统计方法包括描述性分析与协方差调整。

研究结果​​

应答率与一致性：

· EXPLORER中，BICLA应答率显著低于SRI4（29.9% vs 41.4%，周52），而ATHOS中两者相近（41.2% vs 43.8%，周48）。整体一致性中等（Cohen’s κ：EXPLORER 0.46，ATHOS 0.54）。

· 不一致应答比例：EXPLORER中6.9%为BICLA+/SRI4−，18.4%为BICLA−/SRI4+；ATHOS中分别为10.0%和12.5%。

器官受累的影响：

· ATHOS亚组分析显示，基线仅关节炎患者BICLA应答率显著高于伴皮疹者（63.2% vs 33.9%）。若仅以关节肿胀定义活动性，BICLA+/SRI4−差异可减少50%。

· BICLA−/SRI4+差异患者（12.5%）普遍存在关节炎完全缓解但皮疹持续，SLEDAI因皮肤活动未达标无法改善，而BILAG因多器官未全部改善判定无应答。

血清学标志物影响：

· 基线低补体患者BICLA/SRI4应答率均低于补体正常者（26.9% vs 48.1%；30.8% vs 50.0%），且一致性非应答比例更高（65.4% vs 37.0%）。

· 抗dsDNA阳性患者SRI4应答率低于阴性者（35.9% vs 51.2%），但BICLA应答率无差异（41.0% vs 41.5%）。

其他发现：

· 基线低补体患者更易出现多器官活动（关节/皮肤），导致BICLA/SRI4双重非应答；血清学改善（如抗dsDNA转阴）可驱动SRI4应答但不影响BICLA。

SRI4与BICLA应答率及(B) BICLA/SRI4一致性与异质性分析（基于EXPLORER与ATHOS试验安慰剂组数据）​

本研究揭示，BICLA与SRI4的应答差异主要由关节炎和皮疹的评估标准差异驱动：BICLA要求多器官部分改善，而SRI4依赖关键特征（如关节炎）的完全缓解。血清学异常（低补体）进一步降低应答一致性，提示其作为疾病活动度的潜在标志。未来SLE临床试验需综合多终点评估，尤其关注基线器官受累模式及血清学状态，以避免单一指标的局限性。研究局限性包括仅分析安慰剂组数据，未涵盖治疗药物效应，且样本量较小。建议开发“BICLA+SRI4”复合终点，并纳入器官特异性亚组分析，以提高疗效评估的全面性与准确性。

原始出处：

Askanase AD, Vital EM, Meier O, Turchetta A, Mao HA, Maller J, Ross Terres JA, Dall'Era M. Evaluating the concordance between BICLA and SRI4 in patients with systemic lupus erythematosus from the placebo arms of the EXPLORER and ATHOS trials. Lupus Sci Med. 2025 May 19;12(1):e001483. doi: 10.1136/lupus-2024-001483. PMID: 40389370; PMCID: PMC12090859.

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