2025年5月20日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队在The Lancet Gastroenterology & Hepatology发表了“特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的随机、开放标签、3期临床试验（HEPATORCH研究）”的研究结果，题为“Toripalimab plus bevacizumab versus sorafenib as first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HEPATORCH): a randomised, open-label, phase 3 trial”。研究结果表明，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗方案为不可切除/晚期HCC患者的一线治疗提供了一种有希望的选择。

樊嘉院士为该研究的通讯作者，史颖弘教授、周俭教授、韩国宏教授为共同第一作者。

原发性肝癌在全球范围内位列第六大常见癌症及第三大癌症相关死亡原因。约90%的原发性肝癌病例为HCC。乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的慢性感染、酗酒及吸烟是HCC的主要风险因素。大多数肝细胞癌患者在初诊时已处于不可切除阶段，且超过70%接受根治性手术的患者在术后5年内出现疾病进展或复发。

中国已批准多种PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物作为HCC的一线治疗方案，例如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（IMbrave150）、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（CARES-310）以及信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物（ORIENT-32），以上方案较索拉非尼均显示出PFS和OS的显著改善。此外，多项研究表明，合并HBV或HCV感染的HCC患者相较于未感染者显示出OS获益。然而，鉴于HCC的高发病率与死亡率，以及药物可及性相对不足，仍需更多治疗选择。值得注意的是，LEAP-002研究（帕博利珠单抗联合仑伐替尼 vs 安慰剂联合仑伐替尼一线治疗晚期HCC）及COSMIC-312研究（阿替利珠单抗联合卡博替尼 vs 索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌）均观察到阴性结果。因此，PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物在HCC中的抗肿瘤活性仍需进一步探索。

特瑞普利单抗是一种人源化免疫球蛋白（IgG）4κ单克隆抗PD-1抗体，已在中美获批用于治疗肺癌、鼻咽癌及食管癌等恶性肿瘤。一项2期研究探索了特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC的疗效与安全性，结果显示54例入组患者的客观缓解率（ORR）为46.3%，中位PFS为9.8个月（95%CI 5.6-无法评估）。本项3期HEPATORCH研究（NCT04723004）旨在评估特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期HCC的疗效与安全性。本文报告该3期研究的中期及最终分析结果。

HEPATORCH研究纳入既往未接受过任何系统治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。研究主要终点包括独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的PFS和OS，次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、疾病控制率（DCR）、至疾病进展时间（TTP）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

 

研究概览

2020年11月-2022年1月，研究共纳入326例患者，随机（1:1）分配至特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗组（n=162）或索拉非尼组（n=164）。

在PFS的主要分析中（数据截至2022年8月10日），中位随访时间为9.4个月（IQR 7.0–12.0）。与索拉非尼相比，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗显著延长PFS（中位PFS分别为：5.8个月[95%CI 4.6–7.2] vs 4.0个月[95%CI 2.8–4.2]；HR=0.69 [95%CI 0.53–0.91]；P=0.0086）。

 

Kaplan–Meier曲线：经IRC评估的PFS

 

在OS的最终分析中（数据截至2024年5月31日），中位随访时间为16.4个月（IQR 7.1–29.5）。与索拉非尼相比，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗显著改善OS（中位OS分别为：20.0个月[95%CI 15.3–23.4] vs 14.5个月 [95%CI 11.4–18.8]；HR=0.76 [95%CI 0.58–0.99]；P=0.039）。

 

Kaplan–Meier曲线：OS

 

PFS的主要分析中的其他疗效终点

 

安全性方面，≥3级不良事件：特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗组102例（致终止治疗21例），索拉非尼组100例（致终止治疗20例）。治疗相关致死性AE：特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗组2例，索拉非尼组1例。

 

治疗相关不良事件（发生率＞10%）

在既往未经治疗的晚期HCC患者中，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗较索拉非尼显著延长PFS及OS，且安全性可接受。基于研究结果，该方案已获NMPA批准用于不可切除或转移性HCC患者的一线治疗。

原始出处：

Toripalimab plus bevacizumab versus sorafenib as first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HEPATORCH): a randomised, open-label, phase 3 trial，The Lancet Gastroenterology & Hepatology，https://doi.org/10.1016/S2468-1253(25)00059-7

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