CAR-T

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是一种具有特定遗传特征的白血病，传统治疗中加入酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已显著改善了疗效，但长期生存率仍然较低，主要原因是完全分子缓解（CMR）率不高。近年来，免疫疗法，包括双特异性抗体、抗体药物偶联物和CAR-T细胞疗法，在难治或复发的B细胞ALL中取得了显著进展，促使研究者探索将这些免疫疗法与TKI联合用于Ph+ ALL的一线治疗。

浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室黄河教授、胡永仙教授团队开展研究，首次证实CAR-T细胞疗法联合达沙替尼作为初治Ph+ ALL一线治疗的疗效和安全性，研究结果近期发表于《JAMA Oncology》，浙江大学医学院附属第一医院张明明副主任医师、付珊副主任医师、冯晶晶博士为论文共同第一作者，黄河教授为第一通讯作者，胡永仙教授、张鸿声教授为共同通讯作者。

研究方法

研究设计：该研究是一项单臂、2期研究，于2021年3月5日至2024年4月13日在浙江大学医学院附属第一医院开展。

患者：共筛选29例新诊断Ph+ ALL成人患者，其中1例因诊断为慢性髓性白血病急变期而被排除。

干预措施：患者接受达沙替尼联合长春瑞滨和地塞米松的2周诱导治疗，随后序贯CD19和CD22 CAR-T细胞治疗，以及单药达沙替尼维持治疗。

主要终点：CD19 CAR-T细胞治疗后的完全分子缓解（CMR）率，定义为骨髓中通过定量逆转录聚合酶链反应检测不到BCR/ABL1转录本，灵敏度为10^-4。

研究结果

患者特征：共纳入28例患者，中位年龄48.5岁，64%为男性。

治疗反应：诱导治疗后，所有28例患者均达到完全血液学缓解（CHR），CMR率为25%（7/28）。27例患者接受了CD19 CAR-T细胞治疗，CMR率升至85%（23/27）。25例患者接受了序贯CD22 CAR-T细胞治疗，CMR率为76%（19/25）。

长期生存：中位随访23.9个月，2年总生存率（OS）和无白血病生存率（LFS）均为92%。

安全性：治疗安全性良好，52次CAR-T细胞治疗中仅发生21起1级细胞因子释放综合征（CRS），未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。血液学毒性轻度、短暂，CAR-T治疗过程中无需输血支持。

CAR-T细胞扩增

CAR-T细胞扩增良好。CD19 CAR-T细胞的峰值数量（中位数[范围]，492[5-2001]/μL）显著高于CD22 CAR-T细胞（50[范围，3-1053]/μL；P=0.03）。CD19和CD22 CAR-T细胞达到峰值扩增的中位时间分别为11天（范围，6-17天）和10天（范围，6-21天）。

总结

疗效：达沙替尼联合CAR-T细胞疗法在新诊断的Ph+ ALL患者中显示出令人鼓舞的疗效，CMR率和LFS率高。

安全性：该治疗方案具有良好的安全性，未观察到重度神经毒性或高级别CRS。

研究意义：该研究是首次评估达沙替尼联合CAR-T细胞疗法作为新诊断Ph+ ALL患者的一线治疗方案，表明该联合方案具有较高的CMR率和良好的安全性，为Ph+ ALL的治疗提供了新的策略。尽管样本量较小且随访时间较短，但初步结果令人鼓舞，提示未来需要进行更大规模的研究来进一步探索这种联合疗法的潜力。

参考文献

Zhang M, Fu S, Feng J, et al. Dasatinib and CAR T-Cell Therapy in Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online April 17, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.0674

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