全程新辅助治疗（total neoadjuvant therapy，TNT）正成为局部晚期直肠癌（locally advanced rectal cancer，LARC）患者的新兴治疗标准，尤其适用于低位直肠癌患者或局部或远处转移风险较高的患者。与传统治疗方式（即长程放化疗或短程放疗（short-course radiotherapy，SCRT）后行全直肠系膜切除术（total mesorectal excision，TME），然后辅助化疗）相比，TNT将辅助化疗提至术前进行，可进一步提高患者的依从性，并降低复发和转移的风险。然而，局部区域复发和远处转移概率的降低似乎不足以带来显著的总生存期（overall survival，OS）获益。这一情况突显了为这一患者群体开发新型新辅助治疗策略的必要性。

免疫治疗的出现显著改善了患者预后，并已成为治疗错配修复缺陷型转移性结直肠癌的主要手段。SCRT可上调程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的表达，并在术前维持其高水平。在这方面，研究人员此前报道的一项II期试验的初步分析结果显示，SCRT联合卡瑞利珠单抗和化疗在局部晚期直肠癌（LARC）患者中显示出令人鼓舞的病理完全缓解率（48.1%，主要终点）。本研究旨在展示这项2期试验的次要终点，包括3年无病生存期（disease-free survival，DFS）和3年总生存期（OS）。

本项非随机、单中心、单组Ⅱ期临床试验（NCT04231552）纳入了既往未治疗的T3-4N0M0或T1-4N+M0直肠腺癌患者，接受5×5 Gy SCRT（5天），随后每3周接受2个周期的卡瑞利珠单抗（200 mg）和CAPOX方案治疗，间隔1周。新辅助治疗完成后1周进行全直肠系膜切除术（TME）。DFS定义为从手术至疾病复发或因任何原因死亡的时间。OS定义为从开始治疗至因任何原因死亡的时间。

研究期间共入组了30例患者，其中27例（90.0%）患者接受了至少一剂卡瑞利珠单抗联合CAPOX治疗，并接受了TME。截至数据截止日期（2024年1月4日），中位随访时间为40.8个月。

接受TME治疗的27例患者中，6例（22.2%）出现疾病复发或死亡。其中，局部复发和远处转移分别发生于1例（3.7%）和5例（18.5%）患者。中位DFS和OS均未达到，3年DFS和OS率分别为80.2%（95% CI：58.6-91.3）和93.3%（95% CI：75.9-98.3）。

图1：3年无病生存率的Kaplan-Meier曲线

图2：3年总生存率的Kaplan-Meier曲线

此外，与无这些特征的患者相比，具有pCR、术后病理淋巴结阴性（pN0）、基线MRI环周切缘阴性、基线壁外静脉侵犯阴性且PD-L1联合阳性评分≥1的患者，3年DFS和OS有改善趋势。

综上所述，3年期的随访结果表明，新辅助SCRT联合卡瑞利珠单抗和CAPOX方案与LARC患者的生存结局良好相关。这表明该方案可能是一种有前景的治疗选择，尤其有可能满足MSS肿瘤患者尚未满足的医疗需求。研究人员正在进行的一项多中心、开放标签、随机、3期UNION试验预期将提供更多数据。

原始出处：

Lin Z, Zhang P, Cai M, Li G, Liu T, Cai K, Wang J, Liu J, Liu H, Zhang W, Gao J, Wu C, Wang L, Wang Z, Hou Z, Kou H, Tao K, Zhang T. Neoadjuvant short-course radiotherapy followed by camrelizumab and chemotherapy for locally advanced rectal cancer: 3-year survival from a phase 2 study. BMC Med. 2025 May 9;23(1):273. doi: 10.1186/s12916-025-04087-x. PMID: 40346524.

Tags： BMC Med.：新辅助短程放疗后联合卡瑞利珠单抗和化疗治疗局部晚期直肠癌：一项II期研究的3年生存率