银屑病关节炎（PsA）是一种累及关节与皮肤的系统性炎症性疾病，约25%的银屑病患者会进展为此病。尽管现有疗法如传统合成DMARDs和生物制剂已取得进展，但部分患者仍无法达到治疗目标。最小疾病活动（MDA）作为PsA的核心治疗靶标，需满足七项临床指标（包括关节肿胀/压痛计数、皮肤病变、附着点炎及患者报告结局等），其实现与患者长期生活质量改善密切相关。Deucravacitinib是一种新型口服选择性TYK2变构抑制剂，通过靶向调控IL-23等炎症通路发挥作用。前期二期试验（NCT03881059）显示，Deucravacitinib治疗16周显著提高MDA达标率。本研究旨在进一步分析其对MDA各单项指标的改善作用及时间动态，以全面评估其临床价值。

本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的二期临床试验，共纳入203例活动性PsA患者（符合CASPAR标准，基线时≥3个压痛/肿胀关节，hs-CRP≥3 mg/L），按1:1:1随机分为安慰剂组（n=66）、Deucravacitinib 6 mg组（n=70）及12 mg组（n=67），每日一次口服治疗16周。分层因素包括体重（<90 kg或≥90 kg）和既往TNF抑制剂使用史。主要终点为MDA达标率（满足≥5项指标），次要终点包括单项MDA指标达成率及随时间变化趋势。MDA指标涵盖：压痛关节数≤1、肿胀关节数≤1、疼痛视觉模拟评分（VAS）≤15、患者总体评估（PtGA）≤20、HAQ-DI≤0.5、PASI≤1或BSA≤3%、附着点炎评分≤1（使用利兹指数评估）。缺失数据采用无应答归因法处理，统计方法包括Cochran-Mantel-Haenszel检验和协方差模型分析。

研究结果​​

1.MDA总体达标率：治疗16周后，Deucravacitinib组MDA达标率显著高于安慰剂组（6 mg组22.9% vs 12 mg组23.9% vs 安慰剂组7.6%，P<0.05）。极低疾病活动（VLDA，满足全部7项指标）仅在Deucravacitinib组出现（6 mg组2.9%，12 mg组7.5%）。

2.单项指标改善：

· 关节活动：Deucravacitinib组压痛关节数≤1的达标率显著提高（6 mg组56.3%、12 mg组50.0% vs 安慰剂组0%），肿胀关节数≤1的达标率达41.4%-46.3%（安慰剂组31.8%）。

· 皮肤病变：基线BSA≥3%的患者中，Deucravacitinib组PASI≤1或BSA≤3%达标率为56.3%-81.3%（安慰剂组80.0%），但安慰剂组因部分患者基线未达标而数据受限。

· 患者报告结局：疼痛VAS≤15与PtGA≤20的达标率在Deucravacitinib组分别为50%-68.8%和56.3-75.0%，显著高于安慰剂（均<20%）。HAQ-DI≤0.5达标率为68.8%-81.3%（安慰剂组60.0%）。

· 附着点炎：基线存在附着点炎的患者中，Deucravacitinib组达标率较安慰剂提升近一倍（51.3%-50.0% vs 22.6%）。

3.时间动态：治疗后4周即观察到皮肤病变（PASI/BSA）和功能指数（HAQ-DI）的显著改善，关节计数与疼痛评分在8周后呈现持续分离。至16周时，除附着点炎外（因基线达标率高），所有指标均显示Deucravacitinib组优于安慰剂。

Deucravacitinib对于银屑病关节炎多维度疾病活动改善作用的研究设计及主要研究结果

本研究证实，Deucravacitinib治疗16周可全面改善PsA患者的疾病活动，不仅显著提升MDA综合达标率，更在关节炎症、皮肤病变及患者报告结局等单项指标中展现优势。尤其值得注意的是，Deucravacitinib对压痛关节数的改善最为突出，提示其对炎症通路的强效抑制。尽管部分指标（如疼痛评分）达标难度较高，但治疗组仍显示出剂量依赖性趋势。未来需通过更大规模的三期试验验证长期疗效，并探索不同PsA表型患者的获益差异。这些结果为TYK2靶向治疗在PsA中的应用奠定了重要基础。

原始出处：

Kavanaugh A, Coates LC, Mease PJ, Nowak M, Hippeli L, Lehman T, Banerjee S, Merola JF. Deucravacitinib, a selective, TYK2 inhibitor, in psoriatic arthritis: achievement of minimal disease activity components in a phase 2 trial. Rheumatology (Oxford). 2025 May 1;64(5):2557-2564. doi: 10.1093/rheumatology/keae580. PMID: 39423145; PMCID: PMC12048048.

Tags： Rheumatology (Oxford)：Deucravacitinib 16周显著改善PsA患者最小疾病活动达标率及关节、皮肤和患者报告结局