胃癌是全球范围内发病率和死亡率均居高位的恶性肿瘤之一，其中HER2阴性晚期食管腺癌和食管胃结合部腺癌（AEG）因其高侵袭性和治疗难度，一直是临床治疗的挑战。近年来，随着化疗方案的持续优化，多药联合疗法逐渐成为主流，但如何平衡疗效与安全性，仍是亟待解决的问题。近期，《柳叶刀-肿瘤学》发表的一项研究为HER2阴性晚期AEG患者带来了新的曙光——TFOX方案在延长生存期、提高缓解率方面表现优异，有望成为一线治疗的新选择。

背景

HER2阴性晚期AEG患者通常面临治疗选择有限、预后较差的困境。传统化疗方案如FOLFOX（亚叶酸钙+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶）虽被广泛使用，但疗效提升空间有限。多西他赛因其抗肿瘤活性被纳入三联方案（如FLOT或TFOX），但此前尚无研究直接比较FOLFOX与TFOX方案的疗效差异。

研究团队设计PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX试验，旨在填补这一空白。该研究聚焦HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性AEG患者，通过随机对照设计，评估TFOX方案（FOLFOX+多西他赛）能否在疗效和安全性上优于FOLFOX方案。

PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX研究设计

这是一项开放标签、多中心、随机、3期临床试验，纳入2016年12月至2022年12月期间法国96家医疗中心的507例HER2阴性晚期AEG成人患者。患者纳入标准包括：

• 此前未接受过治疗；

• 局部晚期不可切除或转移性AEG；

• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分为0或1分；

• 器官功能良好。

患者以1:1的比例随机分配至FOLFOX方案组（253例）或TFOX方案组（254例）。研究主要终点为限制平均无进展生存期（PFS），次要终点包括中位总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

研究结果：TFOX方案显著改善生存与缓解率

无进展生存期（PFS）

TFOX方案组中位PFS为7.59个月，FOLFOX方案组为5.98个月；

12个月限制平均PFS分别为7.52个月和6.62个月（P=0.0013），差异具有统计学意义。

▲TFOX方案组（红色）和FOLFOX方案组（蓝色）患者随机分组后30个月的PFS率趋势对比

总生存期（OS）

TFOX方案组中位OS为15.08个月，FOLFOX方案组为12.65个月；

TFOX方案组患者死亡风险降低18%（HR=0.82，95%CI：0.68~0.99，P=0.048）。

▲TFOX方案组（红色）和FOLFOX方案组（蓝色）患者随机分组后40个月的中位OS率趋势对比

客观缓解率（ORR）

TFOX方案组ORR为62.3%，FOLFOX方案组为53.4%（P=0.045）；

疾病控制率（DCR）分别为86.9%和77.7%（P=0.0072）。

亚组分析

年龄＜70岁、ECOG评分0分、弥漫性组织学亚型的患者，采用TFOX方案的死亡风险降低更显著。

安全性：可控且未发现新信号

不良事件发生率：TFOX方案组和FOLFOX方案组分别有98%和99%的患者发生不良事件，以腹泻、神经病变、中性粒细胞减少和疲劳为主，多为3级或4级。

治疗持续性：TFOX方案组中位持续治疗时间为5.62个月，FOLFOX方案组为5.13个月，两组中位治疗周期分别为12个和11个。

总的来说，本研究表明，对于HER2阴性晚期AEG患者，TFOX方案在延长PFS、OS及提高ORR方面显著优于FOLFOX方案，且安全性可控。这一结果有望为无法使用免疫治疗或靶向治疗的患者提供了新的治疗选择。

鉴于TFOX方案在单药治疗中展现出的显著疗效，未来研究将进一步探索其与其他治疗手段（如PD-1抑制剂、claudin18.2抑制剂等）的联合应用。通过多靶点、多机制的协同作用，我们有望进一步突破晚期胃癌的治疗瓶颈，为患者提供更加全面、有效的治疗方案。这种联合治疗策略的探索，将为胃癌治疗领域带来新的突破和希望。

结语

晚期胃癌的治疗一直是医学界的难题，而TFOX方案的出现为HER2阴性晚期AEG患者带来了新的希望。通过优化化疗方案，我们不仅延长了患者的生存期，还提高了他们的生活质量。未来，随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，更多创新疗法将不断涌现，为胃癌患者带来更多生命的曙光。让我们共同期待这一天的到来！

参考资料[1]doi: 10.1016/S1470-2045(25)00130-5. 

Tags： 晚期胃癌新突破，62%患者客观缓解！TFOX方案击败传统一线治疗，登上肿瘤顶刊