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儿童食物过敏(FA)在发达国家发病率持续上升,影响约7-10%的儿童,且与严重过敏反应及长期健康负担密切相关。肠道菌群失调被认为是FA的重要风险因素,而生命早期抗生素使用可能通过破坏菌群稳态影响免疫系统发育。尽管已有研究提示婴儿期抗生素暴露与FA相关,但新生儿期(出生后60天内)抗生素使用的影响仍不明确。本研究基于以色列全国性医疗数据库,旨在探讨新生儿期抗生素暴露与6岁前FA发病风险的关联,为临床合理用药提供证据。
本研究为回顾性队列研究,纳入以色列Clalit医疗系统2011-2018年间因发热住院的0-60日龄新生儿,排除早产、小于胎龄儿、先天性心肺疾病及确诊感染(如败血症、肺炎)的病例。最终队列包括2780例无明确感染证据的发热新生儿,其中1220例接受静脉抗生素治疗(Antibiotic (+)组,常用药物包括ampicillin、gentamicin及第三代头孢菌素),1560例未使用抗生素(Antibiotic (−)组)。主要结局为6岁前经ICD-9编码确诊的FA,次要结局包括特应性皮炎和过敏性鼻炎。采用多变量逻辑回归模型调整炎症标志物(如C反应蛋白)、母亲过敏史(哮喘/FA)及社会经济地位(SES),并通过贝叶斯分析验证结果的稳健性。数据提取自电子健康记录,涵盖人口学、实验室检查及母婴病史信息。
研究结果
1.基线特征
· 两组新生儿出生体重(Antibiotic (+)组3298±400g vs. (−)组3319±411g,P=0.15)和剖宫产率(17% vs. 18%,P=0.7)无显著差异。Antibiotic (−)组高SES比例更高(61% vs. 53%,P<0.001)。
2.FA发病率
· Antibiotic (+)组FA发生率为2.5%,显著高于(−)组的1.3%(P=0.02)。校正后逻辑回归显示,新生儿期抗生素暴露使FA风险增加2.89倍(OR=2.89,95% CI=1.34-6.92,P=0.01)。贝叶斯分析进一步支持该关联,后验概率显示抗生素组FA风险为对照组的3倍(概率>95%)。
3.时间效应
· Kaplan-Meier生存分析表明,抗生素组FA风险差异主要集中于生命前2年(Log-rank P=0.02)。
4.次要结局
· 特应性皮炎(Antibiotic (+)组9.4% vs. (−)组11%,P=0.3)和过敏性鼻炎(2.6% vs. 3.2%,P=0.4)无显著差异。
5.混杂因素调整
· 高C反应蛋白(校正OR=1.12,95% CI=1.01-1.24)及母亲哮喘史(OR=1.68,95% CI=1.02-2.78)与FA风险独立相关。
抗生素治疗组与非治疗组间特应性结局的单变量分析(按年龄分层)
本研究首次通过全国性数据证实,新生儿期抗生素暴露使6岁前FA风险增加近3倍,且效应集中于生命早期。机制可能与抗生素破坏肠道菌群、影响免疫耐受建立有关。尽管存在回顾性研究的局限性(如ICD编码依赖),但通过严格排除感染病例及调整混杂因素,结果稳健性较高。建议临床对无明确感染证据的新生儿谨慎使用抗生素,优先采用观察策略。未来需前瞻性研究验证菌群干预(如益生菌)能否降低FA风险,并探索特定抗生素种类及疗程的影响。本研究为新生儿抗生素管理及FA一级预防提供了重要依据。
原始出处:
Ofri M, Kristal E, Cohen B, Beigelman A, Hazan G. The impact of neonatal antibiotic exposure on the development of childhood food allergies. Eur J Pediatr. 2025 Apr 21;184(5):304. doi: 10.1007/s00431-025-06136-2. PMID: 40259094; PMCID: PMC12011889.
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