肉芽肿性多血管炎（GPA）是ANCA相关性血管炎（AAV）的亚型，以全身小血管坏死性炎症为特征。利妥昔单抗（rituximab）作为诱导和维持治疗的核心药物，显著改善了患者预后，但治疗期间感染风险仍较高，尤其是严重感染（如肺炎、败血症）。复方新诺明（TMP-SMX）被推荐用于预防肺孢子菌肺炎（PJP），但其对广泛细菌感染的预防效果及潜在不良反应尚不明确。本研究旨在基于真实世界数据，评估TMP-SMX在利妥昔单抗治疗的GPA患者中预防严重感染的效果，并分析其安全性，为临床决策提供依据。

本研究为回顾性队列研究，纳入美国Merative™ Marketscan®数据库（2011-2020年）中919例接受利妥昔单抗治疗的成年GPA患者。纳入标准包括：首次使用利妥昔单抗（基线日期）、基线前6个月持续参保、无嗜酸性肉芽肿性多血管炎病史。TMP-SMX暴露定义为基线日期后或重叠期开具≥28天的处方。主要结局为严重感染（需住院且主要诊断为细菌/真菌感染，排除病毒及结核），次要结局包括门诊感染、PJP及TMP-SMX相关不良事件（如皮疹、急性肾损伤）。采用Cox比例风险模型评估时变TMP-SMX暴露与结局的关联，调整年龄、性别、基础疾病（如糖尿病、慢性肾病）、基线糖皮质激素剂量（≥20 mg/d）、既往住院史等混杂因素。随访时间截至结局发生、保险终止或2020年12月31日。

研究结果​​

1. 患者特征：纳入919例患者（53%女性），平均年龄52.1岁，31%基线时使用TMP-SMX（中位疗程142天）。基线TMP-SMX使用者更年轻（49.8 vs 53.1岁）、男性比例高（58% vs 42%）、基线泼尼松≥20 mg/d比例高（64% vs 42%）且近期住院率更高（70% vs 46%）。

2. 感染发生率：中位随访496天期间，104例（11%）发生130次严重感染，发生率为6.1/100人年（95% CI: 5.0–7.4）。TMP-SMX暴露显著降低严重感染风险（调整后风险比aHR=0.49，95% CI: 0.28–0.87）。亚组分析显示，基线泼尼松≥20 mg/d患者获益更显著（aHR=0.24，95% CI: 0.09–0.61）。

3. 门诊感染与PJP：37%患者发生门诊感染（28.5/100人年），TMP-SMX关联性不显著（aHR=0.84，95% CI: 0.64–1.10）。PJP罕见（13例，0.7/100人年），TMP-SMX暴露呈保护趋势（HR=0.23，95% CI: 0.03–1.8）。

4. 不良事件：180例（19.6%）发生潜在TMP-SMX相关不良事件（15.7/100人年），主要为急性肾损伤（58%）。TMP-SMX暴露与不良事件风险轻度相关（aHR=1.31，95% CI: 0.93–1.86）。

5. 其他发现：既往住院（aHR=1.79）、严重感染史（aHR=2.36）及合并症（aHR=2.33）显著增加严重感染风险；女性严重感染风险低于男性（aHR=0.73）。

利妥昔单抗治疗期间复方新诺明预防肉芽肿性多血管炎患者严重感染的效果与安全性评估研究设计及主要研究结果

本研究证实，TMP-SMX可降低利妥昔单抗治疗的GPA患者严重感染风险（风险减少51%），尤其在基线高剂量糖皮质激素使用者中效果显著。然而，TMP-SMX可能增加急性肾损伤等不良事件风险（发生率15.7/100人年），需权衡利弊。PJP罕见，提示TMP-SMX的广泛抗菌作用可能超越单纯PJP预防。局限性包括未纳入MPA患者及无法完全排除混杂因素。未来需前瞻性研究明确长期维持治疗中TMP-SMX的净效益，并探索个体化风险评估策略，以优化感染预防与安全性平衡。

原始出处：

Mendel A, Behlouli H, Vinet É, Curtis JR, Bernatsky S. Trimethoprim sulfamethoxazole prophylaxis and serious infections in granulomatosis with polyangiitis treated with rituximab. Rheumatology (Oxford). 2025 Apr 1;64(4):2041-2049. doi: 10.1093/rheumatology/keae368. PMID: 39024050; PMCID: PMC11962977.

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