背景：慢性肝病对全球健康构成了重大负担，影响了全球8亿多人。肝纤维化是慢性肝损伤进展为肝硬化和肝细胞癌（HCC）的关键病理里程碑。尽管如此，目前还没有FDA批准的专门用于治疗肝纤维化的药物，临床使用的有效药理学或生物技术策略仍然难以捉摸。慢性乙型病毒性肝炎（CHB）感染是亚洲大多数肝纤维化病例的驱动因素，仅中国就有9300万慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者，导致约30万人死于肝硬化和HCC等相关疾病。HBV引发的免疫反应通常无法完全清除感染，反而导致CHB患者持续的肝脏坏死性炎症和纤维化。FDA批准的当前治疗包括α干扰素（标准和聚乙二醇化）和核苷（酸）类似物，如恩替卡韦（ETV），替比夫定和替诺福韦，这些药物在治疗CHB方面表现出不同程度的有效性。然而，这些抗病毒药物不能根除HBV或完全阻止疾病进展为肝硬化或HCC。

片仔癀（PTH）是一种传统的中药复方制剂，具有抗炎和抗癌作用。PTH由麝香、牛黄、三七和蛇胆四种天然中药组成，在治疗病毒性肝炎、溃疡、深根性疖肿、创伤性损伤和各种炎症性疾病中发挥重要作用。最近，PTH已在细胞和动物模型中显示出有希望的抗肝纤维化作用。然而，缺乏随机临床试验的证据来评估其治疗肝纤维化的疗效。多项研究表明，抗病毒药物和中药的联合治疗可以逆转慢性乙型肝炎患者的肝纤维化。

该研究旨在评估PTH和ETV的联合治疗是否能有效阻止甚至逆转慢性乙型肝炎患者的肝纤维化。

研究设计：进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，纳入了144例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，该研究于2020年9月至2023年4月进行（临床试验注册号：ChiCTR 2000035128）。方法：从全国10家医院招募Ishak评分为2-5分的慢性乙型肝炎患者，参与者以1:1的比例随机接受口服PTH（每剂0.6克，每天三次）或安慰剂治疗48周，此外还有恩替卡韦的标准治疗（0.5毫克/天）。主要终点是Ishak评分的变化。次要结局包括Knodell HAI评分、肝脏硬度测量、AST与血小板比值指数、纤维化-4指数和肝功能指数的变化。

结果：在144名随机患者中，142名患者（PTH组71名，安慰剂组71名）被纳入初步分析。与对照组相比，PTH组的Ishak评分较低（2.37±0.94对2.87±1.04，F=6.072，p=0.015）。值得注意的是，在未接受治疗的患者中，PTH组与对照组相比，Ishak评分在治疗后有显著改善（2.13±0.72 vs.2.74±1.07，F=6.336，p=0.014）。然而，在已经接受抗病毒治疗的患者中，这些参数没有明显变化。

结论：PTH和恩替卡韦的联合使用显著改善了慢性乙型肝炎患者的肝纤维化，尤其是那些未接受治疗的患者。这项研究证明了中医药在临床实践中作为辅助抗纤维化治疗的潜力，以及目前抗病毒治疗的潜力。未来的研究应考虑延长治疗时间至96周，并延长随访期至5年。最后，该研究没有探索联合治疗观察到的治疗益处的具体潜在机制。未来的研究将利用从本研究中确定的活性成分，侧重于阐明这些机制。

原始出处：

Zhang X, Zhang L, Ji L, et al. Pien Tze Huang plus entecavir improves hepatic fibrosis in Chinese patients with chronic hepatitis B. Phytomedicine. Published online May 2, 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.156741

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