越来越多的证据表明，脂蛋白（a）[Lp(a)]水平升高与动脉粥样硬化性心血管疾病之间存在独立的因果关联。动脉粥样硬化的自然病程较为漫长，在临床发病前会先经历亚临床动脉粥样硬化阶段，若能在该阶段采取有效的干预措施，阻止病情的发展，可有效预防心血管事件的发生。目前，关于Lp(a)水平升高与亚临床动脉粥样硬化之间的关联研究，特别是在中国人群中的研究较少，且不同研究结果也存在不一致。

近日，《美国心脏病学会杂志》（JACC）发表一项大型中国体检人群研究，表明Lp(a)水平升高给人群带来了较重的疾病负担，特别是女性、老年人及存在某些心肾代谢风险的人群。Lp(a)水平升高与特定部位亚临床动脉粥样硬化患病率更高相关，在患者特定部位钙化严重程度严重和多部位受累（包括颈动脉、脑和冠状动脉中的2或3个部位）的情况下，二者关联性更强。Lp(a)在动脉粥样硬化性心血管疾病的早期病程中发挥着一定的作用。

该研究通信作者为北京大学公共卫生学院吕筠教授、北京市疾病预防控制中心李刚主任、北京大学美年公众健康研究院王波研究员。

截图来源：JACC

这是一项基于体检人群的中国全国性横断面研究，纳入2017年1月1日至2023年12月31日期间，中国30个省份和地区体检项目包含Lp(a)指标的290多万例参与者相关数据进行分析。所有参与者中位年龄43岁，53.6%为男性。临床实践中，由于使用仪器和检测方式的不同，Lp(a)值单位通常为mg/dL和nmol/L，二者不可直接换算或转换。本次研究中，以Lp(a)值以mg/dL为单位的人群是要研究人群，Lp(a)值以nmol/L为单位的人群占比较小，是次要研究人群。

主要研究人群中，Lp(a)中位值为11.23 mg/dL，大多数参与者Lp(a)水平分布在5.50~22.64 mg/dL。次要人群的Lp(a)中位值为20.00 nmol/L。无论是哪类人群，女性参与者的Lp(a)均显著高于男性（均P＜0.001）。

▲主要研究人群Lp(a)水平分布趋势（图片来源：参考文献[1]）

以Lp(a)水平＞30 mg/dL、＞50 mg/dL和＞70 mg/dL作为Lp(a)水平升高的不同阈值时，主要研究人群的整体患病率分别为18.67%、8.41%和4.00%，且女性患病率始终高于男性（均P＜0.001）。

▲不同Lp(a)水平阈值下所有主要研究人群（紫色）、女性（橙红）和男性（蓝色）Lp(a)水平升高患病率对比（图片来源：参考文献[1]）

随着年龄的增长，主要研究人群Lp(a)水平升高患病率也逐渐增加，且相比于年龄＜60岁的参与者，年龄≥60岁的参与者在＞30 mg/dL、＞50 mg/dL和＞70 mg/dL阈值下的患病率均更高。

▲不同年龄段主要研究人群Lp(a)水平升高患病率变化趋势（图片来源：参考文献[1]）

对于具有某些心肾代谢风险因素的参与者，包括高血压、总胆固醇升高、LDL-C水平升高、超敏C反应蛋白水平升高等，他们Lp(a)水平＞30 mg/dL的患病率比健康人群更高，提示这部分人群面临着更高的心血管残余风险，可考虑优先筛查Lp(a)水平。患有肥胖、甘油三酯水平升高、高密度脂蛋白胆固醇水平降低、高尿酸血症等的参与者，其Lp(a)水平＞30 mg/dL的患病率较健康人群更低（均P＜0.05），可能原因是Lp(a)与胰岛素抵抗及其相关标志物和疾病呈负相关。类似地，在Lp(a)水平＞50 mg/dL的阈值下，也可观察到类似的结果。次要研究人群以＞75 nmol/L、＞125 nmol/L和175 nmol/L为阈值时，在不同性别、不同年龄和不同风险人群中观察到的结果，均与主要研究人群结果相似。

主要研究人群中，相比于Lp(a)水平≤30 mg/dL的参与者，Lp(a)水平＞30 mg/dL且≤50 mg/dL的参与者罹患颈动脉内膜中层厚度（CIMT）增加、颈动脉斑块、亚临床脑梗死和冠状动脉钙化（CAC）的风险分别增加了11%、15%、9%和11%；而Lp(a)水平＞50 mg/dL的参与者上述情况风险则更高，分别增加了15%、32%、10%和19%。Lp(a)水平每增加20 mg/dL，均与上述特定部位的亚临床动脉粥样硬化风险进一步增加存在剂量-反应关系，呈独立正相关。Lp(a)水平每增加20 mg/dL，不同程度冠状动脉钙化发生几率增加4%~10%。

相比于Lp(a)水平≤30 mg/dL的参与者，Lp(a)水平在＞30 mg/dL且≤50 mg/dL的参与者在上述特定1个部位、2个部位和3个部位出现亚临床动脉粥样硬化的风险分别升高了11%、26%和67%；而Lp(a)水平＞50 mg/dL的参与者对应风险则分别升高了16%、40%和41%。Lp(a)水平每增加20 mg/dL，在上述特定1个部位、2个部位和3个部位出现亚临床动脉粥样硬化的几率分别增加6%、13%和18%。

▲Lp(a)水平升高与亚临床动脉粥样硬化之间的关联（图片来源：参考文献[1]）

文章指出，这是研究团队所知的迄今为止关于中国Lp(a)水平升高患病率的最大规模流行病学研究。这项涉及中国290多万体检人群的研究结果显示，Lp(a)水平升高给人群带来了较重的疾病负担，强调了在Lp(a)水平升高患病率较高人群优先开展Lp(a)筛查的必要性。Lp(a)水平也是特定部位亚临床动脉粥样硬化的重要、独立风险因素，与颈动脉斑块关联最为密切。未来可考虑对中国人群开展Lp(a)水平普遍筛查，以降低Lp(a)水平升高的不利影响。

参考资料

[1]Man S, Zu Y, Yang X, et al. Prevalence of Elevated Lipoprotein(a) and its Association With Subclinical Atherosclerosis in 2.9 Million Chinese Adults. J Am Coll Cardiol. 2025 Apr 2:S0735-1097(25)05277-5. doi: 10.1016/j.jacc.2025.02.032.

Tags： 中国超290万人研究发现，这个血脂指标升高，血管正在悄悄变坏！