研究背景：偏头痛是一种常见的神经系统疾病，其特征是反复发作的单侧、中度至重度搏动性头痛，常伴有恶心、呕吐、畏光，偶尔有先兆症状，在中国约有1/7的偏头痛患者出现先兆。该病具有反复发作、发病率高、致残率高、控制率低的特点，偏头痛不仅严重影响患者的生活质量，还造成了相当大的经济损失，给个人、家庭和社会带来了沉重的负担，因此，迫切需要开发出治疗偏头痛的有效药物。

香芍止痛颗粒（XSZT）由清代医家陈士铎《辨证录》中记载的散偏汤演化而来。随机对照试验（RCT）结果显示，SPD能显著改善头痛症状，降低头痛发作次数、头痛发作频率。XSZT的疗效已在临床实践中得到充分验证，许多患者的头痛症状得到明显缓解，生活质量得到改善。目前，XSZT已获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于偏头痛的临床试验（2023 LP 01021）。先前的研究表明，XSZT可通过下调NOS/NF-κB信号通路，减轻NTG诱导的偏头痛样行为，并发挥抗炎作用。然而，XSZT调节神经炎症的机制和活性成分尚不完全清楚，推测TRPV1和相关的NLRP3炎性体可能在偏头痛中起重要作用，XSZT可能靶向TRPV1并抑制NLRP3炎性体激活，最终治疗偏头痛。

因此，该研究的目的是研究XSZT的抗炎和镇痛功能，并确定XSZT在TRPV1介导的NLRP3炎性体激活中的作用和活性成分。

方法：建立硝酸甘油（NTG）诱导的慢性偏头痛（CM）大鼠模型。将大鼠随机分为6组：对照组，模型组，阳性药物氟桂利嗪组（FH，0.0857 mg/ml），低剂量XSZT组（XS-L组，0.603 g/kg），中剂量XSZT组（XS-M组，1.206 g/kg）和高剂量XSZT组（XS-H 2.412 g/kg）。阳性药物组和XSZT组大鼠灌胃相应药物，对照组和模型组大鼠连续11天灌胃等体积的水。在每日XSZT和FH给药后30分钟，从第3天开始至第11天结束，每隔一天给予NTG（10 mg/kg，腹膜内）。

采用Western blotting、免疫荧光和ELISA技术检测瞬时受体电位香草酸1（TRPV 1）介导的NOD样受体蛋白3（NLRP 3）在CM大鼠模型和LPS诱导的BV-2细胞炎症模型中的激活作用，并采用UHPLC-LTQ-Orbitrap MS、分子对接和表面等离子体共振技术检测XSZT的潜在活性成分。

结果：XSZT能减少大鼠搔头次数，提高眶周痛阈，缩短暗箱时间，降低c-Fos表达，提示XSZT对偏头痛有镇痛作用。XSZT能抑制神经源性炎症，包括下调CGRP、TNF-α、IL-1β和IL-18的水平，降低肥大细胞的脱颗粒率。此外，XSZT还能抑制三叉神经尾侧核TRPV 1和NLRP3炎性体的表达和激活。体外实验证实，激活的TRPV 1通过增加细胞内钙离子水平而增加NLRP3炎性体的水平。没食子酰芍药苷，异胃泌素，鞣花酸和丹酚酸A与TRPV1相互作用并抑制IL-1β分泌。

结论：XSZT通过调节TRPV1介导的NLRP 3炎症激活对偏头痛具有治疗作用，其活性成分可能为没食子酰芍药苷，异胃泌素，鞣花酸和丹酚酸A，为临床治疗偏头痛提供了实验依据。

原始出处：

Wang Y, Yang S, Liu X, et al. Xiongshao Zhitong granules alleviate nitroglycerin-induced migraine by regulating the TRPV1-mediated NLRP3 inflammatory pathway in rats. Phytomedicine. Published online April 11, 2025. doi:10.1016/j.phymed.2025.156754

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