衰老常伴随着不同程度的认知功能下降，甚至是痴呆的发生。预估到2050年，全球痴呆人数将超过1.5亿人。相关研究显示，针对引起痴呆的可改变风险因素进行干预，可将痴呆发病率降低40%。既往多项流行病学研究均显示，血脂异常是导致认知功能障碍或痴呆发生的关键风险因素。这些研究多关注低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等常规指标与认知功能下降或痴呆之间的关联关系。残余胆固醇是新型血脂指标，指富含甘油三酯的脂蛋白的胆固醇含量，由极低密度脂蛋白、中等密度脂蛋白和乳糜微粒残留组成。目前关于残余胆固醇与认知功能下降之间的研究证据仍较少，且尚不明确通过降脂治疗能否改善残余胆固醇相关的认知功能下降。

近期，《美国心脏协会杂志》（JAHA）发表一项跨越12年的纵向研究结果，表明基线时较高的残余胆固醇水平与认知功能下降更快有关，使用降脂药物或可减缓认知功能下降对患者的不利影响。该研究通信作者为首都医科大学附属北京朝阳医院李海彬教授和苏州大学第一附属医院陈庆梅教授。

截图来源：JAHA

本次研究数据来源于英国老龄化纵向研究（ELSA）队列。ELSA是一项前瞻性老龄化队列研究，于2002~2003年启动研究，纳入英格兰年龄50岁及以上的老年参与者，所有参与者每两年接受一次随访。

本次研究选取2004~2005年随访数据作为基线数据（5053例），以及2006~2017年随访数据进行分析（这期间如参与者使用降脂药，则归入降脂组，反之归入非降脂组，共22745例）。基线时，所有参与者平均残余胆固醇水平为0.8 mmol/L，其中降脂组和非降脂组的平均残余胆固醇水平分别为0.9 mmol/L和0.7 mmol/L。研究采用了3项测试来评估患者的认知功能情况：

• 记忆表现：参与者需回忆不相关的英文单词，每正确回忆一个单词，可获得1分，最高20分。分数越高表明记忆表现越好；

• 语义流畅性：参与者需要在1分钟内尽可能说出不同动物，总分0~50分，分数越高表明语义流畅性越好；

• 定向能力：研究人员会询问参与者年份、月份、日期、星期几这四个问题，每答对一题，可获得1分，最高4分，分数越高表明定向能力越好。

为了便于对不同认知测试分数进行比较，研究人员对每位参与者在不同时间点的认知分数进行了统计学标准化Z值转换处理，即每人每次测试分数换算为“相对于基线时平均水平更高或更低”。若Z=-1，代表个体在某个时间点的认知表现比基线平均认知分数低1个标准差。

研究结果显示，基线时残余胆固醇水平每增加1 mmol/L，整体认知功能较基线平均认识分数每年降低0.01个标准差（95%CI：-0.019~-0.001，P=0.035），即残余胆固醇水平与认知功能下降速度更快有关。单项测试结果虽未显示出统计学差异，但仍可观察到相似的结果趋势。

根据参与者是否使用降脂药进行分析后发现，非降脂组基线时残余胆固醇水平与认知功能下降速度呈线性相关，即基线残余胆固醇水平越高，认知功能下降速度越快；而降脂组基线残余胆固醇水平与认知功能下降速度较慢有关。进一步校正年龄、性别等因素后发现，仅在非降脂组中，基线时较高残余胆固醇水平对认知功能下降有不利影响，但未在降脂组中观察到这种影响，且存在显著交互作用（P_交互作用=0.006）。

▲非降脂组（左）与降脂组（右）残余胆固醇水平与认知能力下降速度的剂量-反应关系（图片来源：参考文献[1]）

文章表示，研究结果强调了对于基线残余胆固醇水平较高患者，使用降脂药物在延缓认知功能下降速度方面的益处，从而有助于预防或延迟痴呆的发生。但需要说明的是，这种益处在临床上仍存在争议，因此未来还需研究设计更完善、随访时间更长的相关研究，来证实降脂药物在延缓认知功能下降方面的益处。

总之，本次研究结果显示，对于年龄≥50岁的老年人群，基线时较高残余胆固醇水平与明显的认知功能下降显著相关，使用降脂药可能减缓降低认知功能下降的进展。

参考资料

[1] Hua J, Dong J, Chen Y, et al. Longitudinal Association of Remnant Cholesterol With Cognitive Decline Varies by Lipid-Lowering Drugs: A Population-Based Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2025 Apr;14(7):e040211. doi: 10.1161/JAHA.124.040211.

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