晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准初始治疗包括以铂类为基础的化疗、免疫检查点抑制剂治疗，以及针对特定突变基因的靶向治疗等方式，通常患者接受治疗后疾病控制率（DCR）可达到71%~97%。但大多数患者都面临着治疗耐药的问题，即使在上述治疗失败后接受挽救性治疗（如单药化疗），患者的临床缓解率仍较低，生存结局并不乐观。因此，难治性晚期NSCLC患者仍需有更多的治疗选择，以达到既能控制疾病进展，又能有效延长生存期的目的。

滋养层细胞表面抗原2（Trop2）在大多数人类肿瘤中高表达，与肿瘤恶性程度及患者预后有关。以Trop2为靶点的药物-抗体偶联物（ADC）在临床具有广阔的应用前景，如芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan），其采用独特的连接子-载荷系统，增强了抗肿瘤活性，并可降低脱靶可能性和药物毒性。

近日，《自然-医学》（Nature Medicine）发表中山大学肿瘤防治中心张力教授和方文峰教授团队领衔的KL264-01研究和SKB264-II-08研究结果显示，对于既往接受过治疗的晚期NSCLC患者而言，使用芦康沙妥珠单抗的患者客观缓解率（ORR）可达到34%~40%，中位无进展生存期（PFS）为6.2个月~9.3个月，DCR为81%~84%。此外，EGFR突变型NSCLC患者治疗效果更显著，在SKB264-II-08研究中，6个月（中位持续缓解时间）DoR率为95%。两项研究均取得了令人满意的治疗效果，且耐受性良好。

截图来源：Nature Medicine

KL264-01研究

KL264-01是一项正在进行的、开放标签、首次人体1/2期研究，分为剂量递增1期和针对不同癌种（如三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、上皮卵巢癌、小细胞肺癌等）的扩展剂量2期研究，其中2期研究中的不同癌种队列均可视为独立的单臂研究。

本次公布了对现有标准治疗耐药的晚期或转移性NSCLC的3A队列2期研究结果。3A队列共纳入43例患者，既往接受系统性治疗的中位线数为2线；22例（51%）为EGFR突变型，所有EGFR突变型NSCLC患者至少接受过一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗；21例为EGFR野生型，患者既往均接受过铂类化疗和免疫治疗。

截至2024年3月5日，中位随访时间为26.0个月。结果显示，经研究者评估，接受芦康沙妥珠单抗治疗后，患者多项指标均表现良好：

• ORR为40%（17/43）；

• DCR为81%（35/43），74%（32/43）的患者肿瘤较基线缩小；

• DoR为8.7个月，6个月DoR率为61%；

• 中位PFS为6.2个月，其中79%患者发生疾病进展（31例）或死亡（3例）；

• 中位总生存期（OS）为21.8个月，1年OS率为69%。

此外，亚组分析显示EGFR突变型NSCLC患者接受芦康沙妥珠单抗治疗后，临床结局更佳。EGFR突变型NSCLC患者中，无论是腺癌，还是鳞状细胞癌患者，使用芦康沙妥珠单抗的疗效均相似。

▲EGFR突变型和EGFR野生型NSCLC患者指标对比（内容来源：参考文献[1]；图表制作：药明康德团队）

SKB264-II-08研究

芦康沙妥珠单抗在EGFR突变型NSCLC患者的疗效，在SKB264-II-08研究中再次得到验证。

SKB264-II-08是一项多中心、开放标签的2期研究。研究包含2个部分，第1部分为多队列、单臂研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗在不同治疗条件下治疗NSCLC和鼻咽癌的疗效和安全性；第2部分为随机、活性药物对照设计，在既往接受过治疗的EGFR突变型NSCLC患者中比较多西他赛与芦康沙妥珠单抗的疗效与安全性。

本次公布了第1部分中，既往接受过治疗的EGFR突变型NSCLC患者的队列1和队列2研究结果，其中队列1纳入接受表皮生长因子受体 - 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和铂类化疗后疾病进展的EGFR突变型NSCLC患者（32例），队列1患者既往接受系统性治疗中位线数为3线，22例（88%）接受过第三代TKI治疗；而队列2纳入对TKI耐药且未接受过化疗的EGFR突变型NSCLC患者（32例），队列2患者既往接受系统性治疗的中位线数为1线、28例（88%）患者接受过第三代TKI治疗。所有入组患者（64例）均接受芦康沙妥珠单抗治疗（5 mg/kg，每2周静脉注射一次，每4周为一个治疗周期）。截至2024年4月19日，中位随访时间为12.7个月。

研究结果显示，所有患者ORR为34%，DCR为84%，中位DoR为9.6个月，6个月持续DoR率为95%。中位随访12.7个月时，56%的患者出现疾病进展（33例）或死亡（3例）。中位PFS为9.3个月，中位OS数据尚未成熟，1年OS率为79%。

研究人员对Trop2表达水平不同的患者进一步探索性分析后发现，使用芦康沙妥珠单抗后，Trop2高表达患者ORR、肿瘤缓解可能性结果与Trop2低表达患者相似，但Trop2高表达患者PFS更长，这意味着Trop2高表达或与接受芦康沙妥珠单抗治疗NSCLC患者疗效更持久相关，未来需要扩大样本量来验证这一结论。

安全性汇总分析

安全性方面，对KL264-01研究和SKB264-II-08研究共107例晚期NSCLC患者进行分析发现，芦康沙妥珠单抗5 mg/kg，每2周一次的用药剂量具有良好的耐受性，安全可控。共有105例（98%）患者发生任何级别的治疗相关不良事件，主要为血液学相关毒性反应，大多数患者在接受对症治疗后均恢复正常。

小结

总之，本次公布的KL264-01研究和SKB264-II-08研究部分结果显示，对于既往接受过治疗的晚期NSCLC患者，使用芦康沙妥珠单抗展现出具有前景的抗肿瘤活性和可控的耐药性，且芦康沙妥珠单抗单药治疗EGFR突变型NSCLC临床效果更显著，这部分患者可能优先从治疗中获益。文章表示，基于这两项研究数据结果，目前正在对初始治疗和既往接受过治疗的EGFR突变型NSCLC患者开展芦康沙妥珠单抗治疗3期相关研究，以进一步评估芦康沙妥珠单抗的疗效和安全性。

参考资料

[1] Zhao, S., Cheng, Y., Wang, Q. et al. Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03638-2

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