“该研究揭示了CYP1A1的I462V A-to-I RNA编辑事宜经由过程克制氧化应激驱动肺癌产生的新机制，并提示CYP1A1-HO-1-PI3K/Akt轴可能长短小细胞肺癌的潜在治疗靶点，将为将来非小细胞肺癌的治疗干涉供给新的潜在靶点。”团队成员、南京医科大年夜学常州医学中间博士生王志鹏表示。

记者日前从南京医科大年夜学第三从属病院(常州市第二人平易近病院)获悉，该病院呼吸与危重症医学科传授张倩团队揭示了细胞色素P450家族CYP1A1蛋白A-to-I RNA编辑经由过程克制胞内氧化应激反响驱动非小细胞肺癌进展的新机制。相干成果近日在线揭橥在国际期刊《细胞与分子生物学快报》上。

团队成员、上海交通大年夜学生命科学技巧学院博士后吴言介绍，科研团队起首经由过程Sanger测序发明非小细胞肺癌患者样本中CYP1A1基因第4885位的A-to-I RNA编辑比例明显增长，从而导致CYP1A1蛋白第462位由异亮氨酸(I)改变为缬氨酸(V)。进一步研究发明，ADAR1(一种RNA编辑酶)可以或许特异性调控该编辑位点的编辑比例。研究团队应用CRISPR-Cas9定点编辑技巧将CYP1A1第4885位A改变为G，体表里验证注解编辑后的CYP1A1可以或许加强非小细胞肺癌细胞的增殖与侵袭才能。

“我们经由过程转录组结合细胞实验注解与野生型CYP1A1比拟，编辑后的CYP1A1经由过程PI3K/Akt门路依附性激活引诱血红素加氧酶-1(HO-1)的表达，导致其与CYP1A1的互相感化加强。”张倩说，团队进一步应用蛋白质组学、Co-IP与免疫荧光等实验注解大年夜量的HO-1易位至细胞核中以抵抗非小细胞肺癌细胞的氧化应激，从而加快肿瘤进展。

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