老年cHL

尽管近年来在经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）治疗方面取得了进展，但对于60岁以上的老年患者，治疗仍面临挑战。老年患者的生物学年龄、衰弱程度和基础疾病的严重性，可能限制为年轻患者开发的基于化疗的治愈性方案的实施。为了改善老年cHL患者的预后，治疗方法需要适应更大的患者异质性。

单药维布妥昔单抗（BV）对神经病变的毒性相对较低，60岁以上的复发或难治性cHL患者也能耐受。德国霍奇金淋巴瘤研究组（GHSG）和北欧淋巴瘤组（NLG）共同开展了国际两臂开放标签II期BVB（BV或BV联合环磷酰胺、阿霉素和强的松龙治疗新诊断老年cHL患者）研究，旨在评估单药BV在不适合现有治愈性联合化疗的患者中的疗效。研究近日发表于《HemaSphere》。

研究方法

入组标准：主要纳入标准包括组织学证实的cHL、未接受过治疗、年龄≥60岁。任何分期的患者如果CIRS-G评分≥7或研究者判断不适合治愈性联合化疗，则有资格接受BV单药治疗。排除已有周围神经病变≥1级的患者。

治疗方案：BV每3周静脉注射一次，剂量为1.8 mg/kg（最大180 mg），最多16个周期。治疗反应通过CT扫描在治疗后2个周期和6个周期以及治疗结束时进行评估。

终点：主要终点为客观缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）、未确定的完全缓解（CRu）和部分缓解（PR），由中心评估使用放射学标准。次要终点包括治疗期间的毒性、相对剂量强度、3年的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

患者特征：2015年12月至2018年10月，共入组20例患者接受BV单药治疗。中位年龄为82岁，68%的患者为晚期疾病，42%的患者ECOG体能状态为2-3，68%的患者CIRS-G评分为8-14分。

治疗耐受性：19例患者至少接受了2个周期的BV治疗，但1例患者因未评估反应而提前终止。6例患者在第6个周期前停止治疗（3例因毒性，1例因cHL进展，1例因患者决定，1例因医生决定）。中位给药周期数为6。在79个应用周期中，13个（17%）被延迟，2个（3%）延迟2周或更长时间，中位相对剂量强度为81.1%。

毒性反应：在15例接受粒细胞集落刺激因子（GCSF）治疗的患者中，3例患者出现3级血液学毒性。4例患者出现≥3级感染（2例细菌感染，2例未知病原体）。10例患者出现≥3级非血液学毒性，包括2例4级胃肠道不良事件。1例患者报告3级感觉神经病变。

治疗反应：18例患者在完成2-6个周期治疗后被评估为主要终点。4例（22%）获得CR或CRu，PR 7例（39%），稳定疾病 1例，疾病进展4例。ORR为61%，下限95%置信区间为39.2%，符合主要终点的疗效定义。PET-CT可用于14例患者的反应评估，显示7例患者（50%）达到完全代谢缓解。

生存结果：中位随访时间为30个月，4例患者在治疗期间或治疗后3个月内进展，3例患者在3-12个月内复发，2例患者在超过12个月后复发。7例患者死亡：2例因后续治疗相关毒性（均为肺炎），2例因cHL，3例因其他原因（动脉粥样硬化性心脏病、败血症和未知原因各1例）。中位PFS为19个月，中位OS未达到，3年PFS和OS分别为27%和56%。该研究纳入回顾性历史队列（1995-2015年）接受姑息治疗的≥60岁患者，中位PFS和OS分别为6.6和10.5个月，3年PFS和OS分别为10%和12%。

总结

BV单药治疗的有效性：BV单药治疗在老年和衰弱的cHL患者中诱导大多数患者缓解，且部分患者在成熟随访后保持无PFS事件。

耐受性：BV单药治疗具有可管理的耐受性，构成这一患者群体的一线治疗选择。

与传统治疗的比较：尽管回顾性数据不能直接与前瞻性试验结果进行比较，但仍支持BV单药治疗作为老年和体弱cHL患者的姑息治疗的临床作用。

研究意义：该研究提供了BV单药治疗在老年和衰弱cHL患者中的疗效和耐受性数据，强调了其作为一线治疗选择的潜力。研究结果支持在不适合接受传统化疗的老年cHL患者中使用BV单药治疗，并提示需要进一步研究以确定能够从这种治疗中获益的患者群体。

参考文献

Fosså, A., Molin, D., Bröckelmann, P.J., Schneider, G., Schnetzke, U., Linderoth, J., Kamper, P.M.H., Leppä, S.M., Meissner, J., Schaub, V., Lia, K., Fuchs, M., Borchmann, P. and Böll, B. (2025), Brentuximab vedotin monotherapy is a feasible and effective treatment for older patients with classical Hodgkin lymphoma unsuitable for curative chemotherapy: Results from the prospective GHSG–NLG phase II BVB trial. HemaSphere, 9: e70099. https://doi.org/10.1002/hem3.70099

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