背景：五味子是一种常见的中草药，已被用于治疗糖尿病及其并发症。然而，治疗糖尿病足溃疡(糖尿病的严重并发症)的主要有效成分尚不清楚。该研究旨在利用网络药理学方法预测五味子有效成分对糖尿病性皮肤创面的治疗作用，并利用糖尿病性皮肤创面模型验证其作用机制。

方法：首次采用网络药理学方法研究五味子对糖尿病皮肤创面的影响。五味子成分来源于中药系统药理学数据库。活性成分经吸收、分布、代谢和排泄进一步验证。从中药系统药理学、SwissTargetPrediction、TargetNet和比较毒物基因组学数据库中鉴定活性成分的潜在靶点。

与糖尿病皮肤伤口相关的靶点从GeneCards、OMIM、DisGeNET和PharmGKB数据库中收集。利用Gephi分析了两个数据集相交形成的交互网络。利用网络接近度预测五味子有效成分与糖尿病皮肤创面之间的网络距离。Gomisin A的Z-score最低，每天口服或局部注射于高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠，直至创面愈合，并评估其对皮肤创面愈合的影响。

结果：在该研究系统中仅筛选到五味子的5种有效成分：Gomisin A、Longikaurin A、deoxyharkingtonine、五味子素C、interotherin B，它们可以调节与糖尿病皮肤损伤相关的生物学过程，包括正调节磷代谢过程、正调节细胞迁移和对损伤的反应。网络接近性分析发现，在人蛋白-蛋白相互作用网络中，糖尿病皮肤创面模块和药物靶点的距离z值最接近Gomisin A。

HFD诱导的肥胖小鼠模型进一步表明，Gomisin A通过增加胰岛素敏感性和降低晚期糖基化终产物介导的toll样受体4 (TLR4)-p38 MAPK-IL6炎症信号通路来加速皮肤伤口愈合。

结论：网络药理学和体内实验表明，Gomisin A具有促进糖尿病皮肤创面愈合的重要作用。然而，这项工作也存在一定的局限性。TCMSP不包含LC-MC/MS鉴定的五味子中所有的成分，可能是由于信息不完整、含量低等原因。同时，Gomisin A的Z-score最低，其他活性成分的Z-score与Gomisin A的Z-score差异不显著。可能除Gomisin A外，还有其他成分对糖尿病皮肤创面有改善作用，有待进一步研究。

原始出处：

Zhang Z, Yang W, Chen J, Chen X, Gu Y. Efficacy and mechanism of Schisandra chinensis active component Gomisin A on diabetic skin wound healing: network pharmacology and in vivo experimental validation. J Ethnopharmacol. Published online September 18, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118828

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