多发性骨髓瘤（MM）是一种由浆细胞异常增生引起的血液系统恶性肿瘤。染色体1q扩增（1q+）是MM最常见的细胞遗传学异常之一，但其预后价值尚存在争议。m6A甲基化是RNA表观遗传修饰中最常见的形式，在MM的发生发展中扮演着关键角色。IGF2BP1作为一种m6A阅读蛋白，可以结合并稳定m6A修饰的mRNA，进而影响其翻译效率。

复旦大学的Peng Liu教授团队在本刊发表了题为“IGF2BP1 promotes multiple myeloma with chromosome 1q gain via increasing CDC5L expression in an m6A-dependent manner”的研究论文，揭示了IGF2BP1如何通过m6A依赖途径上调CDC5L表达，进而促进1q+MM细胞增殖的分子机制，为靶向治疗提供了新的理论依据。

1 IGF2BP1在1q+MM患者中的高表达及其预后意义

研究团队对MMRF CoMMpass数据库中的RNA测序数据进行了深入分析，发现1q+、del(17p)和t(4;14)患者的IGF2BP1 mRNA水平显著升高（图1A）。Kaplan-Meier生存分析显示，1q+和t(4;14)患者中IGF2BP1 mRNA高表达者的总体生存期较短（图1B）。

图1 IGF2BP1在1q+ MM患者中高表达，且高表达与预后不良相关（原文中Figure 1）

2 IGF2BP1对MM细胞增殖和细胞周期的影响

研究团队构建了IGF2BP1过表达和敲低的MM细胞系，发现IGF2BP1过表达显著促进了细胞增殖及G1到S期的细胞周期转换（图2A、2C）。相反，IGF2BP1敲低抑制了细胞增殖和细胞周期进程的推进（图2B、2D）。体内实验也进一步证实了IGF2BP1过表达对肿瘤生长的促进作用（图2G）。

图2 IGF2BP1促进HMCLs的增殖和细胞周期进程（原文中Figure 2）

3 IGF2BP1通过m6A依赖性方式调控CDC5L表达

通过 MeRIP-seq、RNA-seq、CLIP-seq 和患者生存数据分析，研究团队发现CDC5L是 IGF2BP1的潜在靶基因。MMRF数据集分析显示，1q+和13q缺失的MM患者中CDC5L mRNA水平显著升高，且高表达与预后不良相关。研究进一步揭示了IGF2BP1通过结合CDC5L mRNA上的m6A位点来上调其蛋白表达，而CDC5L mRNA的m6A位点突变显著降低了CDC5L与IGF2BP1的结合能力，并抑制了细胞增殖（图3）。

图3 CDC5L是IGF2BP1通过m6A依赖性方式调控的靶基因（原文中Figure 5）

4 IGF2BP1抑制剂BTYNB对MM的治疗潜力

研究团队对IGF2BP1抑制剂BTYNB在体外和体内的治疗效果进行了评估。结果显示，BTYNB处理显著降低了CDC5L蛋白的表达水平，并有效抑制了MM细胞的增殖（图4A–D）。在小鼠模型中，BTYNB处理也显著抑制了肿瘤的生长（图4F）。

图4 GF2BP1抑制剂BTYNB有效下调CDC5L表达并抑制MM细胞体内增殖（原文中Figure 6）

综上所述，本研究揭示了IGF2BP1通过m6A修饰调控CDC5L表达，进而促进1q+MM细胞增殖的分子机制。这一发现不仅为1q+MM的靶向治疗提供了新的理论依据，也为开发IGF2BP1抑制剂BTYNB作为潜在治疗药物奠定了实验基础。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304224000114

引用这篇文章：

Xu J, Wang Y, Ren L, Li P, Liu P. IGF2BP1 promotes multiple myeloma with chromosome 1q gain via increasing CDC5L expression in an m⁶A-dependent manner. Genes Dis. 2025;12(1):101214.

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