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Front Pharmacol:健脾化湿通络方通过抑制PI3K/AKT信号通路对类风湿性关节炎的双重抗炎抗凝作用

来源 2025-03-01 12:09:48 医疗资讯

背景:类风湿性关节炎(RA)是一种典型的自身免疫性疾病,其病理机制是由促炎细胞因子和炎症介质诱导的慢性滑膜炎、血管翳形成和进行性软骨破坏。既往广泛的临床观察显示,RA患者的炎症标志物和凝血-纤溶系统指标通常表现出异常变化。此外,现有的研究表明,RA患者中的异常凝血-纤溶指标不仅有助于高凝状态,而且还表现出与免疫炎症标志物的密切相互关系。因此,减轻炎症反应和改善凝血异常被认为是RA治疗策略的关键组成部分。

健脾化湿通络方-新风胶囊(XFC)是安徽省中医院研制的中药复方(批准文号:皖药制字Z20050062,专利号:ZL 2013 1 0011369. 8),由黄芪、薏苡仁、雷公藤和蜈蚣,比例为20:20:10:1组成。在以往的研究中,SD大鼠连续6个月灌胃给予XFC进行毒性观察,与溶剂对照组相比,XFC各剂量组大鼠的一般状况、体重和摄食量均未见明显变化,组织病理学检查亦未见组织病理学改变。在临床实践中,XFC在治疗包括RA在内的各种炎症性疾病中表现出显著的抗炎和抗凝作用,经过数十年的临床应用,XFC因其突出的疗效而成为治疗RA的首选中药制剂之一,并得到广泛推广风湿性和免疫性疾病的治疗领域。然而,XFC发挥其抗炎和抗凝作用的潜在机制仍有待进一步探索和阐明。

目的:探讨XFC治疗类风湿关节炎(RA)的抗炎、抗凝机制。

方法:采用多维方法框架。首先,通过回顾性临床数据挖掘结合Apriori算法和随机游走模型,深入分析XFC治疗与RA患者临床炎症和凝血标志物改善之间的潜在关系。其次,建立佐剂诱导关节炎大鼠模型,直接观察XFC的体内抗炎和抗凝作用。此外,应用生物信息学和网络药理学技术破译XFC的主要活性成分及其靶点。最后,建立类风湿关节炎患者外周血单核细胞(RA-PBMCs)与血管内皮细胞(VECs)共培养体系,模拟体内微环境,体外验证XFC的抗炎、抗凝作用机制。

结果:数据挖掘分析显示,RA患者的炎症和凝血标志物水平异常升高,如纤维蛋白原(FBG)、红细胞沉降率(ESR)、高敏C反应蛋白(Hs-CRP)和类风湿因子(RF(p < 0.001),并强调XFC治疗与这些标志物包括Hs-CRP、ESR和RF的改善密切相关(置信度>60%,提升度>1)。

动物实验数据表明,XFC有效地降低炎症和凝血标志物的水平(IL-6、D-D、FBG、PAF、VEGF和TF),同时增强抗炎因子(IL-10)的表达。此外,基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)结果表明,XFC的药效学机制可能与PI3K/AKT信号通路的调节密切相关。网络药理学和分子对接结果表明,XFC的主要活性成分,即毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、毛蕊异黄酮和芒柄花素,与核心靶标HIF 1A,PTGS 2。体外共培养模型显示,XFC通过抑制PI3K/AKT信号通路的激活,抑制RA相关的炎症反应和高凝状态。

结论:XFC至少部分通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥抗炎和抗凝双重作用,为RA的靶向治疗提供了新的思路

原始出处:

Wang F, Liu J. The dual anti-inflammatory and anticoagulant effects of Jianpi Huashi Tongluo prescription on Rheumatoid Arthritis through inhibiting the activation of the PI3K/AKT signaling pathway. Front Pharmacol. 2025;16:1541314. Published 2025 Feb 12. doi:10.3389/fphar.2025.1541314

Tags: Front Pharmacol:健脾化湿通络方通过抑制PI3K/AKT信号通路对类风湿性关节炎的双重抗炎抗凝作用  

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