类风湿关节炎（RA）是一种以慢性炎症为特征的全身性自身免疫病，传统改善病情抗风湿药（DMARDs）存在疗效局限性和不良反应风险。近年来，JAK抑制剂（如facitinib, baricitinib, and upadacitinib）因其高效抗炎作用成为RA治疗的新选择，但其安全性问题引发广泛关注。美国FDA要求对这类药物进行上市后安全性监测。本研究基于2012–2022年FDA不良事件报告系统（FAERS）数据，对比分析三种JAK抑制剂的安全信号，旨在揭示其潜在风险差异，为临床个体化用药提供依据。

研究纳入2012–2022年FAERS数据库中tofacitinib, baricitinib, and upadacitinib的AE报告，涵盖患者年龄、性别、AE类型及临床结局等信息。排除重复报告（通过唯一标识符“primary_id”去重），保留“首选术语”（PT）作为AE分类依据。AE分类与分析：AE按解剖系统分为心血管、癌症、呼吸、胃肠、肌肉骨骼和关节痛相关事件，并提取住院、残疾、危及生命等临床结局。采用比例失衡分析方法，计算比例报告比（PRR）和报告比值比（ROR）及其95%置信区间（CI），识别显著安全信号。统计学方法：通过两两列联表计算PRR和ROR，设定阈值为PRR≥2或ROR下限≥1.0以判定信号显著性。使用SAS 9.4和Excel进行数据分析，校正年龄、性别等混杂因素。

研究结果

1. AE报告概况：

· 总计273,657份AE报告中，tofacitinib占比最高（227,144份），其次为upadacitinib（37,208份）和baricitinib（9,305份）。

2. 安全性信号差异：

· tofacitinib：肌肉骨骼事件ROR=1.53（CI 1.49–1.57），癌症风险显著降低（ROR=0.44，CI 0.41–0.47）；但胃肠事件报告量最大（12,841份）。

· baricitinib：心血管事件风险最高（ROR=1.63，CI 1.50–1.78），癌症风险显著（ROR=2.17，CI 1.83–2.58）。

· upadacitinib：呼吸事件ROR=2.04（CI 1.88–2.21），癌症风险最高（ROR=2.24，CI 2.05–2.43），且胃肠事件ROR=1.82（CI 1.72–1.92）。

3. 临床结局分析：

· tofacitinib住院报告最多（27,399份），baricitinib残疾事件最少（127份），upadacitinib危及生命事件较多（199份）。

· 年龄分布相似（中老年为主），女性占比均超70%。

2013年至2022年tofacitinib、baricitinib和upadacitinib最常报告的不良事件结果

本研究揭示三种JAK抑制剂的安全信号存在显著差异：tofacitinib肌肉骨骼事件突出但癌症风险较低，baricitinib心血管和癌症风险较高，upadacitinib呼吸和胃肠事件占优。这些差异提示需结合患者病史（如心血管疾病、肿瘤史）和合并症进行个体化用药选择。尽管FAERS数据存在回顾性局限（如缺少用药时长、共病信息），但其大规模真实世界证据仍为优化RA治疗策略提供了重要参考。未来需通过前瞻性研究验证结果，并探索基因因素对药物反应的影响，以进一步提升用药安全性。

原始出处：

Mikaeili B, Alqahtani ZA, Hincapie AL, Guo JJ. Safety of Janus kinase inhibitors in rheumatoid arthritis: a disproportionality analysis using FAERS database from 2012 to 2022. Clin Rheumatol. 2025 Feb 13. doi: 10.1007/s10067-025-07360-9. Epub ahead of print. PMID: 39945946.

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