痴呆症和认知能力下降是主要的健康问题，对老年人的影响不成比例，并且发作凶险。早期发现和治疗可以减缓疾病的进展。中年的血脂异常被确定为认知下降和生命后痴呆症的危险因素。但是，在老年年龄中测量的脂质水平对神经认知结果的影响较少。先前的研究产生了混合的结果，许多研究表明没有显着关联，而其他人则发现低胆固醇可能会增加痴呆症风险。

然而，老年人脂质代谢受多种因素影响，包括生物衰老、功能衰退、生理储备减少和营养摄入。脂质代谢的失调可能对大脑健康产生不利影响。本研究探讨了社区居住老年人个体内逐年脂质变异性与后续认知衰退和痴呆风险之间的关联。

ASPREE（阿司匹林减少老年人事件）是一项关于阿司匹林的随机试验，纳入了来自澳大利亚和美国的19,114名65岁及以上无痴呆和主要认知障碍的参与者。ASPREE-eXTension是试验后的观察性随访研究，最长随访时间达11年。这项事后分析纳入了在基线、第1年、第2年和第3年测量了脂质水平的参与者。使用与平均值无关的变异性量化了前3年总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）和甘油三酯的逐年变异性。在此期间开始或停止降脂治疗的个体被排除在外。采用多变量Cox比例风险回归分析与痴呆事件（由专家小组判定）和认知障碍但非痴呆（CIND，通过一系列认知测试确认）的关联，这些事件发生在第3年之后。使用线性混合模型评估与4个认知功能领域（包括整体认知、记忆、处理速度、语言流畅性以及从基线到随访结束的综合评分）变化的关联。

结果显示，分析共纳入9,846名个体（中位年龄[四分位距]：73.9 [71.7–77.3]岁，54.9%为女性）。在变异性评估后的中位随访5.8年和5.4年中，记录了509例痴呆事件和1,760例CIND事件。比较TC和LDL-c变异性最高和最低四分位数的风险比（95% CI）分别为：痴呆1.60（1.23–2.08）和1.48（1.15–1.91），CIND为1.23（1.08–1.41）和1.27（1.11–1.46）。较高的TC和LDL-c变异性还与整体认知、情景记忆、心理运动速度和综合评分的更快下降相关（均p < 0.001）。未发现HDL-c和甘油三酯变异性与痴呆和认知变化之间存在强关联的证据。

综上，追踪TC和LDL-c的变异性可能作为老年人痴呆和认知衰退的新型生物标志物。我们的研究表明，胆固醇的可变性可能代表了识别有痴呆症风险的老年人的新型生物标志物或危险因素，表现优于实际脂质值。

原始出处：

Zhou Z, Moran C, Murray AM, et al. Association of Year-to-Year Lipid Variability With Risk of Cognitive Decline and Dementia in Community-Dwelling Older Adults. Neurology. 2025 Feb 25;104(4):e210247.

Tags： Neurology：社区居民老年人的年度脂质变化与老年人认知衰退及痴呆风险的关联