强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎症性疾病，患者心血管疾病发病率显著高于普通人群，可能与炎症反应和传统心血管风险因素（如高血压、糖尿病）相关。非甾体抗炎药（NSAIDs）是AS的一线治疗药物，但其长期使用可能增加心血管风险。然而，现有研究对AS患者长期使用NSAIDs的心血管风险结论不一致。本研究旨在通过韩国全国队列，比较AS患者与非AS人群长期使用NSAIDs与心血管疾病发生率的关联，明确其在不同人群中的风险差异。

数据来源：研究基于韩国国家健康保险数据库（2010年1月至2019年12月），覆盖全年龄段人群的医疗索赔、健康筛查及死亡数据。研究对象：AS组：19,775名新诊断且无心血管疾病的AS患者（年龄≥18岁），通过国际疾病分类第10版（ICD-10）代码M45确诊，并与罕见难治性疾病登记系统（RID）交叉验证。对照组：按年龄、性别、索引年份1:3匹配的59,325名无AS、RA或SLE的非AS人群。暴露定义：长期NSAIDs使用定义为累计定义日剂量（cDDD）>365，按非选择性NSAIDs与COX-2抑制剂分类。结局指标：复合终点为缺血性心脏病、卒中或心力衰竭，次要终点为单一心血管事件。统计分析：采用Cox比例风险模型计算调整后风险比（aHR），校正年龄、性别、社会经济地位、BMI、吸烟、高血压等协变量，并通过Kaplan-Meier曲线比较累积发病率。

研究结果

1. 基线特征：

· AS组与非AS组年龄均值为36.1岁，男性占比75%。AS组肥胖（BMI≥25 kg/m²）和吸烟比例更高，且TNF抑制剂使用率显著增加（30.2% vs 0.03%）。

· 长期NSAIDs使用者中，AS组占77.1%（15,242人），非AS组仅2.8%（1,643人）。

2. 心血管疾病发生率：

· AS组中位随访4.7年，心血管事件发生率为16.9/1,000人年；非AS组为13.8/1,000人年（P<0.001）。

· 调整后，AS组心血管风险较非AS组高21%（aHR=1.21，95%CI 1.14–1.29）。

3. NSAIDs使用的风险效应：

· 非AS组：长期NSAIDs使用者心血管风险显著增加（aHR=1.64，95%CI 1.48–1.82），且呈剂量依赖关系（cDDD>1,095时风险最高）。

· AS组：长期NSAIDs使用未显著增加心血管风险（aHR=1.06，95%CI 0.94–1.20），各亚终点（缺血性心脏病、卒中、心力衰竭）亦无差异。剂量分层分析显示，无论非选择性NSAIDs或COX-2抑制剂均无显著关联。

4. 其他风险因素：

· AS组独立危险因素包括年龄（aHR=1.04/年）、低社会经济地位（aHR=0.71）、当前吸烟（aHR=1.28）、高血压（aHR=1.53）及高脂血症（aHR=1.28）。

强直性脊柱炎患者新发心血管疾病的相关因素

本研究证实，AS患者长期使用NSAIDs并未显著增加心血管疾病风险，与非AS人群形成鲜明对比。这一差异可能与AS患者的慢性炎症状态及NSAIDs的抗炎作用抵消了部分心血管风险有关。尽管AS患者整体心血管风险较高，但NSAIDs的长期使用在其群体中安全性较高，提示临床决策需结合疾病特异性风险因素。未来研究需进一步探索NSAIDs的抗炎机制对心血管的保护作用，并关注年轻AS患者及合并症的影响。

原始出处：

Kim JW, Yoon JS, Park S, Kim H, Kim BY, Lee H, Park SH, Kim SK, Choe JY. Risk of cardiovascular disease associated with long-term use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2025 Jan 1;64(1):261-267. doi: 10.1093/rheumatology/kead684. PMID: 38216768.

Tags： Rheumatology：强直性脊柱炎患者长期使用非甾体抗炎药并未显著增加心血管疾病风险