2025年2月13日~15日期间，2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）在旧金山召开。在此次ASCO GU大会上，研究人员报告了一项新型小分子HIF-2α抑制剂Casdatifan（AB521）单药治疗肾透明细胞癌（ccRCC）患者的I期临床试验（ARC-20）新数据。

肾透明细胞癌约占所有肾癌的70%~80％。VHL-HIF轴是ccRCC中最常见的激活通路之一，VHL失活会导致HIF1α和HIF2α的稳定表达。随着HIF-2α抑制剂（包括贝组替凡、Casdatifan等）的发展，肾透明细胞癌领域出现了新的治疗方案。

Casdatifan是一种新型口服小分子HIF-2α抑制剂，可阻断HIF-2α依赖性基因的转录。在肾细胞癌异种移植模型中表现出良好的抗肿瘤活性。

在这项I期ARC-20临床试验中，评估了Casdatifan单药治疗未接受过HIF-2α抑制剂且既往接受过抗PD-（L）1及VEGFR-TKI治疗的肾透明细胞癌患者。研究的终点包括治疗不良事件发生率（TEAES）和根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

与迄今为止发表的HIF-2a抑制剂研究数据相比，Casdatifan在原发性进展性疾病发生率（在首次疾病评估时或之前进展）、客观缓解率（ORR）和中位无进展生存期（PFS）方面均有改善。

截止为2025年1月3日，大多数患者（81-87%）疾病得到了控制，比如部分缓解或病情稳定，大多数患者仍在接受治疗。中位反应持续时间（DOR）尚未达到，在所有三个队列的26例反应者中，除2例外，其余均仍在接受治疗。

数据显示，在接受每日两次Casdatifan（50mg BID组）治疗的患者队列中，中位PFS为9.7个月，其它剂量组（50mg QD组、100mg QD组）的中位PFS尚未达到。

在50mg BID组、50mg QD组、100mg QD组这3个剂量组中，接受Casdatifan治疗的患者ORR分别为25%、32%、33%；疾病控制率（DCR）为81%、86%、85%。

在安全性方面，未观察到意外的安全信号，在所有剂量下均具有可接受且可控的安全性。≥3级治疗相关的不良反应（TEAEs）主要是贫血和缺氧。

小结

总的来说，在既往接受过抗PD-（L）1及VEGFR-TKI治疗的肾透明细胞癌患者中，Casdatifan单药治疗具有良好的早期抗肿瘤活性，并且耐受性良好。

参考来源：

https://ascopubs.org

https://investors.arcusbio.com

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