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定义
抗核抗体(ANA)是对细胞核抗原具有不同特异性的自身抗体的总称。
一般分为可提取性核抗原(ENA)抗体、不可提取性核抗原抗体和胞浆抗体。
意义
ANA和ENA抗体的检测,对胶原病,尤其是SLE (系统性红斑狼疮), 与SLE密切相关的MCTD(混合结缔组织病 ),及其它风湿性疾病的诊断有重要的意义。
1 抗SSA/Ro抗体
抗SSA/Ro抗体对干燥综合症和SLE具有极高的特异性
尤其是抗Ro抗体与60KD Ro蛋白(Ro60)和52KD Ro蛋白(Ro52)的免疫反应, 分别用于辨别SLE和原发性干燥综合症。
SS-A/Ro抗体见于85%-95%的干燥综合征病人。因此,此抗体是鉴别此病的主要指标。抗Ro52抗体与抗Ro60抗体相比,对原发性干燥综合症具有更高的特异性。
在超过60%的原发性干燥综合症病人中可单独检测到Ro52自身抗体,而只有5%的SLE病人可单独检测到此抗体。
抗SSA/Ro抗体也见于系统性红斑狼疮病人(45%-60%)。此类病人比其它的SLE病人更易于并发肾炎。
因为此抗体尤其见于没完全表现出干燥综合症病症的病人中,抗SSA/Ro抗体可作为干燥综合症的早期诊断标记,以及预测疾病的发展。
抗SS-A/Ro抗体在亚急性皮肤型狼疮(SCLE)患者中的阳性率可达60%。此抗体的出现预示着SCLE的发生。这部分患者中往往存在补体C3(75%)和C4(50%)的缺乏。
SSA/Ro抗体在新生儿红斑狼疮中的检出率几乎为100%。此抗体阳性与先天性心脏传导阻滞有极大的相关性。
抗SS-A/Ro抗体可见于风湿性关节炎、进行性系统性硬化症、多发性肌炎(5%-7%)、原发性胆汁性肝硬化(4%),盘状LE(3%)的病人,及0.1%的正常人群中。
综上所述,抗SS-A/Ro抗体对于SLE及干燥综合症发病机理的研究和疾病的预后诊断有重要的意义。
2 抗SS-B/La抗体
抗SS-B/La抗体主要见于干燥综合征(85%)。系统性红斑狼疮也可检测到,但只占10~20%。
抗SSB/La抗体常常与抗SS-A/Ro抗体同时存在。在其它风湿病中,只有少数病人可检测到抗SS-B/La抗体,大部分情况下检测不到。
3 抗Sm抗体
几年前,抗Sm抗体被认为是系统性红斑狼疮(SLE)的高度特异性标志,此抗原结构复杂,由U-RNA和不同的蛋白组成(即B’,B,N,D1,D2,D3,E,F和G)。
此抗原决定簇位于蛋白分子上。由于此抗体具有极高的特异性,抗Sm抗体是SLE的ACR标准,是此病的特异病征之一。
4 抗Sm抗体
尽管如此,此抗体的诊断灵敏度相当低。
此检测灵敏度与其对SLE的高度特异性相对应。在其它的疾病如干燥综合症,MCTD,进行性硬皮病和风湿性关节炎中,只有个别病人抗Sm抗体阳性。高浓度的抗Sm抗体只见于SLE病人。
5 抗剪接体复合蛋白U1-snRNP抗体
抗剪接体复合蛋白U1-snRNP抗体具有极为重要的诊断意义。此复合物包括富含尿嘧啶核苷(U)的RNA及各种蛋白,如Sm蛋白,U1特异核糖核蛋白A和C(RNP-A,-C)和所谓的68KD蛋白。Sm蛋白也出现于其它类型的剪接体U-RNA中(如:U2,U4/U6和U5)。
U1-RNP抗体被认为是MCTD(也称Sharp综合症)的诊断标记。
抗U1-RNP自身抗体在其它风湿病中也可检测到(SLE:40%;Sklerodermie:0-31%;干燥综合症:3-15%;皮肌炎:5-14%;慢性多发性关节炎:10%)。
但与MCTD中抗nRNP抗体的高滴度相比,以上风湿性疾病中此抗体活性/滴度通常较低。
6 抗Scl-70抗体
抗Scl-70抗体出现于70%的系统性硬化症患者中,被认为是系统性硬化症的标记性抗体。
但由于难以区分局部和系统性硬化症,只能将检测到的抗体和临床发现结合起来。
7 抗ACA(抗着丝点抗体)
抗ACA(抗着丝点抗体)其抗原位于着丝点内外层,但不包括DNA。其三个主要抗原为CENP-A蛋白(19KD), CENP-B蛋白(80KD)和CENP-C蛋白(140KD)。其中CENP-B抗原在诊断中起主要的作用。因为它是所有ACA(着丝点)抗体共有的靶抗原。
抗ACA(抗着丝点抗体)主要出现于一定形式的进行性系统性硬化症(PSS)中,尤其是CREST综合征(皮内钙质沉着,雷诺现象,食管运动功能混乱,指端硬化,远距离血管扩张),其检出率为50-70%。
ACAs对PSS的预后较佳,出现此抗体时,在CREST综合症病人中极少观测到心肺肾的病变。
8 抗ACA抗体
抗ACA抗体可在25%的表现出Raynaud现象的患者中检测到。由于它与胶原病的发生有关,ACAs的测定对此病的预测极为重要。
抗ACA(抗着丝点抗体)也可见于原发性胆汁性肝硬化(10%-20%)。
但在单独的肺动脉高压症,SLE和原发性干燥综合征患者中,此抗体极少出现。
9 抗Jo-1抗体
由于抗Jo-1抗体的相应抗原只位于胞浆,此抗体在ANA抗体中较为独特。Jo-1自身抗原为组氨酰tRNA合成酶。
此抗体尤见于自发性炎症性肌炎。它的检出率在原发性多肌炎为33%,原发性皮肌炎为25%。
超过70%抗Jo-1抗体阳性的患者出现纤维化肺泡炎,部分出现多关节炎。因此,抗Jo-1抗体被认为是肺病相关肌炎的标记性抗体。
10 抗组蛋白抗体
组蛋白是主要的核蛋白,可和DNA复合。抗组蛋白抗体主要出现于95%的药物性狼疮患者中。
其抗原为H2A,H2B和H2A-H2B复合物。药物诱导的抗组蛋白抗体也可见于19%-30%的LE症中。此病往往发展为药物诱导的SLE。
抗组蛋白抗体在20-50%的SLE病人中检测到。
它在以下疾病中的检出率为:风湿性关节炎大约为15-20%,少儿风湿性关节炎大约为20%,少数其它胶原病人,原发性胆汁性肝硬化大约为60%,此外在大约10%的恶性疾病中,也可见此抗体。
尽管其特异性低,抗组蛋白抗体对于药物诱导的和自发性狼疮的诊断极为重要。
11 抗ds-DNA抗体
SLE的特征是出现大量抗细胞核成分,胞浆抗原,及细胞膜的自身抗体。抗ds-DNA抗体具有极大的诊断及病理学意义,已被列入1982年修订SLE ACR标准。在免疫治疗过程中,dsDNA抗体的滴度水平可大大降低,相反,病情恶化则伴随着dsDNA抗体的增加。因此检测dsDNA抗体浓度对于预测和治疗SLE有辅助作用。
12 抗核小体抗体
抗核小体抗体近年来在SLE的诊断中越来越重要。
其抗原为核小体复合物,即染色体的结构性成分。核小体本身由中心粒组成,含组蛋白二聚体H2A-H2B和H3-H4,其外面为146个碱基对组成的双链DNA。因此,核小体抗体也包含dsDNA抗体和组蛋白抗体(除组蛋白-1抗体),与核小体特异抗体一样,它们只能与核小体复合物的一个四价多肽结合。
核小体抗体是SLE的诊断标记,其诊断灵敏度为70-90%。在SLE的活性期,此抗体的检出率几乎为100%,在非活动期的SLE中为62%(相应的dsDNA抗体检出率仅为3.3%)。
核小体抗体对SLE的诊断灵敏度高于dsDNA抗体,抗核小体抗体甚至可在dsDNA抗体阴性的病人中检测到。
尽管如此,抗核小体抗体阴性的病人中也可能dsDNA抗体阳性。核小体抗体也可在药物诱导的狼疮病人中检测到。它们是SLE恶化的早期标记,因为它们比dsDNA抗体更早出现。
13 抗核糖体抗体
因为它们不存在于其他自身免疫疾病中,抗核糖体磷蛋白(Rib-P) 的自身抗体被认为对SLE具有高度特异性。核糖体复合物的大亚基(60S)酸性磷蛋白,P0 (38 kD), P1 (19 kD)和P2(17 kD),担当自身抗原。P0被认为是主要靶抗原,因为几乎所有抗核糖体血清都与此抗原反应。
已报道的SLE病人的抗核糖体P抗体的检出率通常为10%-40%; 亚洲病人的检出率比黑人和白种人的高。
抗核糖体P抗体主要在活动期的SLE病人中查到。最重要的是在这些抗体和SLE,特别是患严重的低血压、肾炎和肝炎的SLE病人,之间存在相关性。
小结
抗SSA/Ro抗体——干燥综合征、SLE
抗SS-B/La抗体——干燥综合征
抗Sm抗体—— SLE
抗U1-snRNP抗体—— MCTD
抗Scl-70抗体 ——系统性硬化症
抗ACA ——系统性硬化症
抗Jo-1抗体 ——炎症性肌炎、纤维化肺泡炎
抗组蛋白抗体 ——药物性狼疮
抗ds-DNA抗体——SLE
抗核小体抗体——SLE
抗核糖体抗体——SLE
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