慢性血栓栓塞性肺动脉高压（Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension，CTEPH）是肺动脉高压的第四种亚型，可导致肺动脉狭窄或闭塞、血流动力学改变以及肺微血管床的结构重塑。这一系列事件导致肺动脉压力进行性升高，最终导致右心衰竭和死亡。CTEPH的发病机制是多因素的，积极识别与CTEPH相关的关键因素对于准确评估疾病严重程度和预测受影响患者的临床结局至关重要。

胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）是指靶器官或组织对胰岛素的敏感性降低，导致葡萄糖摄取和利用受损，IR个体常表现出高血压和血脂异常等代谢功能障碍。先前的研究表明，糖尿病和胰岛素抵抗与肺动脉高压密切相关，但IR在CTEPH患者中的作用仍有待评估。因此，本研究旨在探讨四个胰岛素抵抗指数与CTEPH患者的疾病严重程度、血流动力学参数及不良结局之间的关系。

本研究是一项多中心、回顾性队列研究，纳入了2013年1月至2022年12月间诊断为CTEPH的516例患者。研究采用胰岛素抵抗的代谢评分（METS-IR）、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）、甘油三酯和葡萄糖（TyG）指数以及甘油三酯-葡萄糖-体重（TyG-BMI）指数来量化CTEPH患者的IR水平。主要研究终点事件为临床恶化，其定义为首次发生以下任一事件：全因死亡、肺移植、非计划性的肺高压相关住院治疗或因心力衰竭再次入院。本研究采用多变量Cox回归、限制性立方样条（Restricted Cubic Spline, RCS）和受试者工作特征分析来评估IR替代指标的预测价值。

在本研究24.93个月的中位随访期内，有110名患者（21.3%）出现临床恶化。研究结果显示，与中高至高风险患者相比，低至中低风险患者的METS-IR（36.2 ± 6.7 vs. 37.7 ± 8.7，p = 0.038）和TyG-BMI指数（204.0 ± 36.2 vs. 212.6 ± 46.5，p＝0.022）显著增加。METS-IR与疾病严重程度的标志物相关，如世界卫生组织功能分级、6分钟步行距离和N端前脑钠肽水平。在平均2.5年的随访期间，110名参与者出现全因死亡或病情恶化。在充分调整协变量后，METS-IR独立预测临床恶化（危险比：1.27；每1.0标准差增量的95%置信区间为1.06-1.53，p＝0.009）。

图1:胰岛素抵抗指数与COMPERA 2.0风险评分之间的关联。风险分层与TyG指数（A）、TyG-BMI指数（B）、TG/HDL-C比值（C）和METS-IR（D）之间的关系散点图。

研究还构建了ROC曲线，以探讨COMPERA 2.0风险分层模型以及COMPERA 2.0模型加上四个IR指标中各指标对临床恶化的预测能力。结果显示，加入METS-IR显著提高了COMPERA 2.0风险评分的C统计量（0.677 vs. 0.627，p=0.028）。此外，在COMPERA 2.0风险分层的基础上加入METS-IR还显著提高了其重新分类和辨别能力。

图2:基于COMPERA 2.0风险评分，以胰岛素抵抗指数为预测临床恶化的标志物的受试者工作特征曲线

这是首项比较慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）患者胰岛素抵抗（IR）的替代标志物与疾病严重程度和不良结局之间的关系的研究，为CTEPH患者的风险分层提供了新的临床证据。本研究结果显示，在调整潜在混杂因素后，胰岛素抵抗的代谢评分（METS-IR）被确定为该队列中死亡、肺移植和因心力衰竭再次住院的独立预测因素，表明METS-IR可作为评估CTEPH患者病情严重程度和长期预后结局的可靠便捷指标。

原始出处：

Gao, L., Zhang, S., Li, S. et al. Association of insulin resistance surrogates with disease severity and adverse outcomes in chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a multicenter cohort study. Cardiovasc Diabetol 24, 82 (2025). https://doi.org/10.1186/s12933-025-02630-x

Tags： Cardiovascular Diabetology：胰岛素抵抗替代指标与慢性血栓栓塞性肺动脉高压疾病严重程度和不良结局的关联