引言

肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）是一种严重的进行性肺血管疾病，其特征是肺小动脉重塑，导致肺血管阻力升高、右心室负荷增加，最终可引发右心衰竭和死亡。尽管目前已有多种靶向治疗药物用于 PAH 的管理，包括内皮素受体拮抗剂（ERAs）、磷酸二酯酶 5 抑制剂（PDE5i）和可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂等，但疾病仍难以完全控制，且许多患者的预后仍不理想。因此，开发具有新作用机制的创新治疗策略成为改善 PAH 预后的关键需求。

Sotatercept 是一种新型激活素信号抑制剂，其通过调节骨形态发生蛋白（BMP）和转化生长因子 β（TGF-β）超家族信号通路，在 PAH 的病理生理过程中发挥重要作用。在 II 期 PULSAR 和 III 期 STELLAR 试验中，Sotatercept 在标准 PAH 治疗的基础上显著改善了患者的功能状态和血流动力学参数，展现出强大的临床潜力。因此，本研究的主要目标是进一步评估 Sotatercept 在 PAH 患者中的长期安全性、耐受性及疗效。

研究目标

本研究的主要目标是评估 Sotatercept 在长期使用过程中的安全性和耐受性，次要目标包括评估其对 PAH 相关临床指标的持续疗效，包括 6 分钟步行距离（6MWD）、N 末端前 B 型利钠肽（NT-proBNP）水平、世界卫生组织（WHO）功能分级（FC）、临床恶化事件发生率及法国风险评分（FRS）等。

研究方法

SOTERIA 研究（NCT04796337）是一项长期随访（LTFU）研究，纳入了完成先前 Sotatercept 相关临床试验的 PAH 成年患者。在本研究中，受试者在接受标准 PAH 治疗的基础上，以开放标签方式接受 Sotatercept 治疗。研究设定的治疗剂量为 0.3 mg/kg 或 0.7 mg/kg，每 3 周一次（Q3W），最长治疗周期可达 4 年。

研究的安全性评估基于不良事件（AEs）的发生情况，包括药物相关不良反应的类型、严重程度及发生率。疗效评估主要基于 6MWD 变化、NT-proBNP 水平变化、WHO FC 评分改善情况、临床恶化事件发生率（包括住院、疾病进展或死亡）以及法国风险评分（FRS）变化情况。

研究数据截至 2023 年 4 月 20 日进行汇总分析。

研究结果

截至数据截止日期，共有 409 名患者纳入 SOTERIA 研究，接受 Sotatercept 治疗。Sotatercept 的中位暴露时间为 336.0 天（范围 21-1072 天）。

在开放标签观察期的 1 年内，PAH 患者的 6MWD、NT-proBNP 水平、WHO FC 评分及 FRS 均保持改善，表明 Sotatercept 的临床获益具有长期持续性。

安全性方面，7 名受试者共发生 9 次临床恶化事件，其中包括 3 例死亡和 3 例 PAH 相关住院事件。此外，共 93 名（23%）受试者出现毛细血管扩张，其中 51 名（12%）患者在先前的试验中已出现该不良事件。尽管毛细血管扩张未导致严重后果，但仍导致 2 例患者暂时停药，另 2 例患者调整剂量。

讨论

SOTERIA 研究进一步验证了 Sotatercept 在 PAH 患者中的长期安全性及有效性。研究数据显示，Sotatercept 在长达 1 年的观察期内能够维持其在 PULSAR 和 STELLAR 试验中所观察到的临床获益，表现为 6MWD 提高、NT-proBNP 下降、WHO FC 改善及 FRS 评分降低。此外，尽管部分患者出现毛细血管扩张，但该不良事件的严重程度较低，且可通过调整剂量管理。

研究结果表明，Sotatercept 可能通过调节 BMP 和 TGF-β 信号通路来改善 PAH 的病理生理过程，从而在长期治疗中提供持续的临床获益。这一发现为 PAH 患者提供了一种潜在的疾病修正型治疗策略，而不仅仅是症状缓解。

然而，本研究仍存在一定局限性。首先，由于 SOTERIA 研究是一项开放标签的长期随访研究，缺乏安慰剂对照组，因此难以排除其他治疗因素对疗效的影响。其次，研究中部分患者的随访时间较短，因此需要更长期的观察数据来进一步确认 Sotatercept 的持久疗效及长期安全性。

结论

本研究的结果支持 Sotatercept 在 PAH 患者中的长期临床获益和良好安全性。在长期治疗过程中，Sotatercept 能够持续改善患者的运动耐量、血液生物标志物水平和功能状态，同时不良事件可控，未见新的安全性信号。这些发现为 Sotatercept 作为 PAH 的潜在长期治疗方案提供了有力证据，未来仍需进一步开展长期随机对照研究，以进一步验证其在更广泛患者群体中的疗效与安全性。

原始出处：

Preston IR, Badesch D, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, Hoeper MM, Humbert M, McLaughlin VV, Waxman AB, Manimaran S, Mikhailova E, Reddy M, Lau A, de Oliveira Pena J, Souza R. A Long-Term Follow-Up Study of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension: Interim Results of SOTERIA. Eur Respir J. 2025 Feb 20:2401435. doi: 10.1183/13993003.01435-2024. Epub ahead of print. PMID: 39978862.

Tags： ERJ：Sotatercept 治疗肺动脉高压的长期随访研究：SOTERIA 的中期结果