动脉钙化通过导致阻塞性冠状动脉疾病而增加心血管疾病（CVD）的死亡率。基质Gla蛋白（MGP）是一种抑制动脉钙化的蛋白质，其活性需要磷酸化和维生素K依赖性的γ-谷氨酰羧化。基因组学随机化分析支持了非活性MGP水平与非癌症死亡率增加之间存在因果关系。去磷酸化未羧化MGP（dp-ucMGP）是MGP的一种非活性循环形式。先前的研究表明，dp-ucMGP水平与死亡率、CVD死亡率以及冠心病（CHD）风险之间存在直接关联。未羧化MGP（ucMGP）是另一种非活性MGP形式，在一项蛋白质组学分析中也与全因死亡率相关。然而，在一些研究中，dp-ucMGP与冠状动脉事件呈负相关，这表明增加的钙化可能是动脉粥样硬化斑块的稳定因素，否则这些斑块可能会破裂。MGP可抑制动脉钙化，其未羧化去磷酸化（dp-uc）形式的活性较低，与血管钙化呈正相关，可能预示着不良心血管事件的发生。

近日，心血管领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，该研究旨在确定dp-ucMGP与动脉粥样硬化多种族研究（MESA）中首次发生的心血管疾病（CVD）事件及全因死亡率之间的关联。

MESA试验是一项前瞻性队列研究，纳入了2000至2002年间45至84岁的个体，随访结果截至2019年。在2000至2002年（第1次随访）和2010至2012年（第5次随访）进行心脏计算机断层扫描的2663名参与者中，研究人员于基线时测量了dp-ucMGP水平。研究人员采用年龄分层的Cox比例风险模型评估dp-ucMGP与所有CVD（平均随访16±4年）、严重CVD（17±3年）、严重冠心病（17±3年）以及全因死亡率（18±2年）风险之间的关联。

在最大调整模型中，年龄最小的四分位数（45至53岁）中dp-ucMGP水平较高（520-2934pmol/L）的人群，与dp-ucMGP水平在150至519pmol/L之间的人群相比，所有心血管疾病（CVD）（风险比[HR]为3.05[95%置信区间为1.58-5.90]，P=0.001）、严重心血管疾病（HR为2.85[95%置信区间为1.30-6.23]，P=0.009）、严重冠心病（HR为3.79[95%置信区间为1.31-10.95]，P=0.014）以及全因死亡率（HR为2.73[95%置信区间为1.19-6.30]，P=0.018）的风险增加。

由此可见，45至53岁且dp-ucMGP水平升高（≥520pmol/L）的较年轻个体，其发生心血管疾病、冠心病以及全因死亡率的风险增加。在年龄较大的人群中未观察到这种关联。需要进一步的研究来更好地阐明无活性MGP与心血管疾病、冠心病以及全因死亡率之间的关系。

原始出处：

Ashley A. Berlot,et al.Inactive Matrix Gla Protein and Cardiovascular Outcomes: The Multi‐Ethnic Study of Atherosclerosis.JAHA.2025.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.124.036459

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