很多临床试验比较了经动脉化疗栓塞(TACE)联合分子靶向药物对比单独TACE治疗不可切除肝细胞癌的疗效和安全性，结果显示在无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)方面没有临床益处。近期，Liver Cancer杂志上报道了来自日本的临床研究TACTICS(NCT01217034)的最终OS分析结果，该研究先前表明，TACE联合索拉非尼在不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的PFS有显著改善。

不能切除的HCC患者被随机分为TACE +索拉非尼组(N=80)和TACE单独组(N=76)。TRAE特异性PFS被定义为从随机分组到进展性疾病(PD)或任何原因导致死亡的时间，PD被定义为无法治疗(UnTACEable)的进展，包括根据 RECICL标准评估的肝内肿瘤进展(比基线增加>25%)、肝外扩散、血管侵犯或TACE后肝功能短暂恶化至Child-Pugh C等原因。

2011年2月-2016年3月，共筛查了197名患者；其中156例符合纳入标准。在156例入组患者中，60例(38%)患者为BCLC -A期;多数患者为单发大肿瘤(>5cm)。18例(12%)患者根据ECOG=1并且无EHS或MVI将肿瘤归类为BCLC - C期。其余78例(50%)患者为BCLC-B期。

既往有研究报道了主要研究终点TRAE特异性PFS结果，结果显示TACE+索拉非尼治疗较单独TACE治疗显著延长TACE-特异性PFS (25.2 vs. 13.5个月; HR=0.59; 95% CI, 0.41–0.87; P=0.006)。

基于PFS的阳性结果，研究进行了OS分析。TACE +索拉非尼组的中位OS为36.2个月（95% CI, 30.5-44.1)，而TACE单药组的中位OS为30.8个月(95% CI, 23.5-40.8)。因此，TACE联合索拉非尼并没有比TACE单药治疗提供更大的生存益处(HR= 0.861;95%CI: 0·607-1·223;P = 0·40)。

亚组分析显示，在考虑大多数因素时，TACE +索拉非尼组的OS优于TACE单药治疗组。

预先设置的分析显示，在不符合 up-to-seven标准的患者中，TACE单独组的中位OS为25.0个月，TACE +索拉非尼组的中位OS为36.3个月，数值上改善了11.3个月。在符合up-to-seven标准的患者中，TACE单独组和TACE +索拉非尼组的中位OS分别为31.9个月和33.5个月，数值上改善了3.7个月。在不符合 up-to-seven标准的患者中，TACE单药治疗组中位TACE特异性PFS为9.0个月，而TACE +索拉非尼组延长至22.1个月(HR=0.674; 95％ CI, 0.379–1.198)；在符合up-to-seven标准的患者中，TACE单药治疗组中位TACE特异性PFS为15.2个月，而TACE +索拉非尼组延长至24.9 个月(HR=0.756; 95% CI, 0·505–1.133)。

 

更新的TACE特异性PFS显示，TACE联合索拉非尼组的中位TACE特异性PFS为22.8个月(95% CI, 18.4-27.5)，而TACE单药治疗组为13.5个月(95% CI, 9.2-20.6)(HR=0.661;95% ci, 0.466 0.938；P = 0.02)，这些数据与初步分析结果一致。

与单纯TACE组相比，TACE+索拉非尼组患者出现了更多的不良反应(AE)，包括手足皮肤反应(66·2% vs 0·0%)、高血压(58·4% vs 39·4%)、脂肪酶升高(49·4% vs 25·4%)、疲劳(26·0% vs 9·9%)、腹泻(16·9% vs 0·0%)、多形性红斑(11·7% vs 0·0%)、体重减轻(13.0% vs. 2.8%)，声音嘶哑(11.0% vs. 0·0%)。

综上，TACTICS研究表明，在TACE基础性加用索拉非尼可改善不可切除肝细胞癌（HCC）患者的PFS，但不能改善患者的OS。

 

原始出处：

Kudo M, Ueshima K, Ikeda M,et al. Final Results of TACTICS: A Randomized, Prospective Trial Comparing Transarterial Chemoembolization Plus Sorafenib to Transarterial Chemoembolization Alone in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer , DOI: 10.1159/000522547. Published online: February 10, 2022.

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