CD19/22 CAR-T

在CAR-T出现之前，异基因造血干细胞移植（allo-HCT）后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）预后极差，儿童患者的3年总生存率（OS）仅有15%，成人5年OS则仅有8±1%。

北京高博博仁医院曾开展一项I期研究，纳入移植后复发的27例B-ALL患者给予CD19 CAR-T，85%的患者获得完全缓解;后21例患者接受了CD22 CAR-T，18个月无事件生存率（EFS）和OS分别为67.5%和88.5%。《Haematologica》近日报道了该研究的5年长期随访结果，并纳入更多接受CD19/CD22 CAR-T治疗的患者。

研究结果

该研究共纳入移植后复发的30例成人（n=20）和儿童（n=10）B-ALL患者并接受首次CD19 CAR-T，其中24例患者接受了CD22 CAR-T，两次CAR-T间隔1.5–6.5个月。

24例接受CD19和CD22 CAR-T的患者中，中位随访64.4个月，其中12例仍保持缓解，12例复发；12例复发患者中，6例接受其他治疗并存活，6例死亡。

24例患者的3年EFS和OS分别为54%和79%，5年EFS和OS分别为50%和75%。整体30例患者的3年EFS和OS分别为50%和70%，5年率分别为46%和67%。

EFS的单因素因素分析显示，首次CD19 CAR-T治疗后获得部分缓解（PR，EMD未完全消除）或短期复发（<3个月）的患者预后较差（HR=4.69，p=0.01）。高危细胞遗传学改变（BCR-ABL或MLL-AF4融合基因/复杂核型）患者和B细胞恢复时间小于1年的患者有恶化EFS的趋势(HR=2.80，p=0.08；HR=3.18，p=0.10)。年龄（儿童或成人）、首次异基因移植与复发之间的时间间隔（<6个月或≥6个月）、疾病负担（高或低）和髓外病变（伴或不伴EMD）与EFS无关。与18个月随访不同，长期随访显示多灶EMD不再与长期EFS相关（HR=0.68，p=0.57）。

未发现继发T细胞白血病或恶性肿瘤。

总结

在移植后复发的B-ALL患者中，CD19和CD22 CAR-T细胞联合治疗显著提高长期生存率（5年OS 75%，EFS 50%），半数患者可以治愈，对预后极差的患者具有治疗价值。更重要的是，在这些患者中大多数是成年人（63%，15/24），只有一例患者在缓解期间接受了第二次移植进一步巩固。

参考文献

Shuangyou Liu, Lihong An, Zhichao Yin, Yuehui Lin, Zhuojun Ling, Biping Deng, Xinjian Yu, Qinlong Zheng, Defeng Zhao, Tong Wu, Alex H. Chang, and Chunrong Tong. Five-year outcomes of CD19 followed by CD22 chimeric antigen receptor T-cell therapy in B-cell acute lymphoblastic leukemia patients who relapsed after allo-transplantation.Haematologica. 2024 Dec 12. doi: 10.3324/haematol.2024.286534

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