TP53异常

在骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓性白血病（AML）中，分析患者、疾病和治疗因素之间的相互作用对治疗决策和预后至关重要，例如TP53异常患者的预后较差。鉴于分析TP53突变MDS和AML患者结局的相关报道仅分析基于TP53异常的负荷，为了更全面地研究新诊断伴TP53突变MDS和AML患者的结局（不仅包括TP53负荷，还包括年龄、病理诊断[MDS与AML]、治疗强度、维奈克拉和HSCT的使用），MD安德森癌症中心Naval G. Daver教授牵头一项回顾性分析，旨在比较携带TP53突变的MDS患者和AML患者的结局，然后关注AML队列中影响患者结局的因素。近日发表于《Haematologica》。

研究结果

该研究纳入MD安德森癌症中心治疗的伴TP53突变成人新诊断MDS（原始细胞≥5%）和AML患者（WHO 2016标准）。如果>1个突变、单突变+等位基因缺失或单突变且变异等位基因频率(VAF)≥40%，则为高危TP53（TP53^HR）；TP53低危（TP53^LR）包括单个TP53突变VAF<40%且无17p.13缺失。

共纳入413例患者（291例AML，122例MDS），中位年龄为69.4岁，其中350例（85%）为TP53^HR（253例AML[87%]， 97例MDS）。AML的总缓解率（ORR）为53%，MDS为62%。无论治疗强度如何，AML患者的ORR和复合完全缓解（CRc）率均相似，但维奈克拉治疗时更高。

中位随访77个月，MDS患者的OS（10.8个月vs 5.9个月）优于AML患者，中位RFS（5.9个月vs 4.7个月）无差异。

在所有患者中，TP53^LR的OS优于TP53^HR (12.1 vs 6.8个月，P<0.001)，包括AML和MDS患者中亦是如此。

在多因素分析（MVA）中，与AML相比，MDS的死亡风险较低（HR=0.76），TP53^LR（HR=0.66）和HSCT（HR=0.42）患者同样死亡风险较低。

在AML和MDS队列分析了移植对OS的影响。对于AML，移植优于不移植，包括TP53^HR患者中也是移植更优；移植前MRD阴性患者的生存更优，包括TP53^HR患者中也是如此。对于MDS，移植优于不移植，包括TP53^HR患者中也是移植更优。

在AML队列中分析了影响生存的因素，多因素分析发现de novo AML (HR=0.73)、TP53^LR（HR=0.58）和HSCT（HR=0.40）对OS有利，但维奈克拉未提高生存率。对于获得缓解的AML患者，多因素分析结果一致。

总结

作者对TP53异常对当代大量TP53突变AML和MDS患者预后的影响进行了全面分析，发现MDS/AML的诊断和TP53异常的负荷（突变和/或等位基因丢失）都决定结局，而HSCT始终导致生存结局的改善。

参考文献

Jayastu Senapati, Sanam Loghavi, Guillermo Garcia-Manero, Guilin Tang, Tapan Kadia, Nicholas Short, Hussein A. Abbas, Naszrin Arani, Courtney D. DiNardo, Gautam Borthakur, Naveen Pemmaraju, Betul Oran, Elizabeth Shpall, Uday Popat, Richard Champlin, Sherry Pierce, Sankalp Arora, Ghayas Issa, Musa Yilmaz, Keyur Patel, Koichi Takahashi, Guillermo Montalban-Bravo, Danielle Hammond, Fadi G. Haddad, Farhad Ravandi, Hagop M. Kantarjian, and Naval G. Daver.Clinical interrogation of TP53 aberrations and its impact on survival in patients with myeloid neoplasms.Haematologica. 2024 Dec 12. doi: 10.3324/haematol.2024.286465

Tags： 【Haematologica】TP53异常对髓系肿瘤生存的影响