吸入一氧化氮（iNO）作为一种选择性肺血管扩张剂，已在足月及近足月新生儿中广泛应用于急性肺动脉高压的治疗。然而，对于早产儿，尤其是极早产儿（妊娠周数<32周），iNO的疗效尚未得到充分验证。本研究旨在探讨iNO治疗对早产儿急性肺动脉高压的效果，特别是iNO的响应是否与早产儿的死亡率相关。我们假设，iNO在急性肺动脉高压治疗中的效果可能因患者的基本情况不同而存在差异，且对早期急性肺动脉高压的反应与死亡率可能存在显著关联。

本研究为一项多中心前瞻性观察性队列研究，研究时间从2018年1月1日至2022年12月31日，涵盖了12个加拿大三级新生儿重症监护病房（NICU）。研究对象为所有接受iNO治疗并确诊急性肺动脉高压的极早产儿（出生胎龄<32周）。所有病例在接受iNO治疗前FiO2≥0.50，并排除了有先天性异常或慢性肺动脉高压的患儿。根据治疗开始时间，患儿分为早期急性肺动脉高压组（iNO治疗开始年龄≤72小时）和晚期急性肺动脉高压组（iNO治疗开始年龄>72小时）。使用逻辑回归分析识别与死亡率相关的因素，重点分析iNO的反应性是否对死亡率有显著影响。

研究共纳入371名早产儿，其中262名属于早期急性肺动脉高压组，109名属于晚期急性肺动脉高压组。早期急性肺动脉高压组的平均出生胎龄为26.3周（标准差2.4），治疗时的中位年龄为1天（IQR 1-2天）。该组中179名患儿（68%）治疗前FiO2为1.0。晚期急性肺动脉高压组的平均出生胎龄为24.9周（标准差1.7），治疗时的中位年龄为13天（IQR 9-20天），该组51名患儿（47%）治疗前FiO2为1.0。早期急性肺动脉高压组对iNO的反应显著更好（71%响应率）且死亡率较低（34%），相比之下，晚期急性肺动脉高压组的反应率为41%，死亡率为49%。对于早期急性肺动脉高压患儿，iNO治疗后FiO2的减少与死亡率显著相关（每FiO2减少0.10，调整后的比值比为0.74，95%CI 0.65-0.84）。但对于晚期急性肺动脉高压患儿，仅治疗前的疾病严重程度（如低FiO2和较低pH值）与死亡率相关，而iNO的反应性与死亡率无显著关联。

基于吸入一氧化氮（iNO）的Kaplan-Meier生存曲线

本研究表明，在急性肺动脉高压治疗的前72小时内，iNO的反应性与早产儿的生存率显著相关，响应较好的患儿死亡率较低。然而，在72小时后出现的急性肺动脉高压患者中，iNO的反应性未能显著改善生存预后，死亡率主要与治疗前的疾病严重程度相关。未来研究应进一步探讨晚期急性肺动脉高压的不同病理机制，以优化治疗策略，提升临床疗效。

原始出处：

Baczynski M, Weisz D, Thomas L, Fevrier S, Castaldo M, Soraisham A, Hyderi A, Agarushi R, Bhattacharya S, Lalitha R, Sidhu A, Abdul Wahab MG, Altit G, Hébert A, Louis D, Elsayed Y, Mitra S, Deshpande P, Kharrat A, Zhu F, Ting J, Yoon E, Shah PS, Jain A; Canadian Neonatal Network Investigators. Response to Inhaled Nitric Oxide and Mortality Among Very Preterm Neonates With Pulmonary Hypertension. JAMA Netw Open. 2025 Feb 3;8(2):e2458843. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.58843. PMID: 39928335; PMCID: PMC11811801.

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