痛风是由于高尿酸血症引起的慢性代谢性疾病，许多患者在常规药物治疗失败后，佩格洛替康成为控制尿酸水平的最后治疗手段。然而，抗药物抗体（ADA）的产生可能导致Pegloticase疗效减弱并增加输注反应（IR）的风险。甲氨蝶呤（MTX）作为一种免疫调节药物，已被证明可以提高Pegloticase的疗效并降低IR风险。虽然在初次Pegloticase治疗中，联合使用甲氨蝶呤表现出良好的疗效，但在Pegloticase单药治疗失败的患者中，联合治疗的效果尚不明确。因此，本研究旨在评估在Pegloticase单药治疗失败的患者中，Pegloticase联合甲氨蝶呤治疗的疗效和安全性。

本研究为一项开放标签的4期多中心临床试验，旨在评估Pegloticase联合甲氨蝶呤治疗的疗效与安全性。纳入的患者为高尿酸血症未控制的痛风患者，要求其血清尿酸水平≥6 mg/dL，且曾因Pegloticase单药治疗失效（未能有效降低尿酸）而排除。主要入选标准包括已使用Pegloticase治疗，并且至少6个月未接受Pegloticase治疗。排除标准则包括对Pegloticase发生中度至重度IR或过敏反应、甲氨蝶呤禁忌症、免疫抑制剂使用、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏等。患者在为期6周的甲氨蝶呤治疗开始期后，进入24周的Pegloticase（每两周8mg注射）与甲氨蝶呤（每周25mg皮下注射）联合治疗阶段。主要终点为6个月期间，血清尿酸水平降至<6mg/dL并维持≥80%时间的患者比例。研究的次要终点包括不良事件发生率、免疫原性分析及生活质量评估等。

共筛选出17名患者，其中4人未能通过筛查，13人接受了甲氨蝶呤治疗。最终有11名患者进入Pegloticase联合甲氨蝶呤治疗阶段。患者的基线特征显示，大部分为男性（91%），平均年龄为58.6±11.3岁，且大多数患者（91%）有痛风结节，平均血清尿酸水平为8.5±3.2 mg/dL。治疗结果显示，在6个月的治疗期内，仅有1名患者（9%）成功维持了疗效，其血清尿酸水平在≥80%的时间内保持低于6mg/dL。其余10名患者中，8人因血清尿酸无法有效降低（治疗失败）而提前停药，2人则因发生IR而停药。在不良事件方面，共有8名患者（73%）出现至少1次不良事件，其中最常见的为痛风急性发作。所有不良事件均为轻度或中度，未见重度不良事件。在疗效和安全性方面，Pegloticase联合甲氨蝶呤的反应率较低（9%对比71%），IR发生率较高（18%对比4%），这表明抗Pegloticase抗体可能已在患者体内建立，进一步证明了在首次使用Pegloticase时就应考虑免疫调节治疗。

Pegloticase联合甲氨蝶呤治疗患者的抗PEG抗体滴度变化与治疗反应分析

本研究显示，对于曾经单药Pegloticase治疗失败的痛风患者，联合甲氨蝶呤的疗效较差，且IR发生率较高。这表明，在这些患者中，已有抗Pegloticase抗体的存在，导致治疗反应不佳。因此，研究强调在初次使用Pegloticase时就应考虑提前使用免疫调节治疗，以提高治疗成功率并降低IR风险。

原始出处：

Troum OM, Botson JK, Obermeyer K, Chao B, Song Y, Zarzoso J, Gutierrez K, Verma S, Padnick-Silver L, LaMoreaux B. Pegloticase and Methotrexate Cotherapy in Patients With Uncontrolled Gout With Prior Pegloticase Monotherapy Failure: Findings of an Open-Label Trial. ACR Open Rheumatol. 2025 Jan;7(1):e11789. doi: 10.1002/acr2.11789. PMID: 39846239; PMCID: PMC11755117.

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