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随机对照试验证明了钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂具有肾脏保护作用,明确了其在慢性肾脏疾病的治疗和预防中的重要作用。因此,临床实践中SGLT2抑制剂的处方越来越多,影响SGLT2抑制剂有效性的因素已成为临床关注的问题。由于其抑制肾近端小管葡萄糖重吸收的能力,SGLT2抑制剂表现出类似于热量限制的作用,在许多使用SGLT2抑制剂的病例中,导致大量体重减轻。在临床环境中,SGLT2抑制剂已被用于不同体重指数(BMI)的个体。重要的是,肥胖是肾功能障碍的主要危险因素,通过生活方式干预或减肥手术减轻体重可改善肾脏预后。在这一点上,SGLT2抑制剂的肾脏保护作用可能根据处方时的BMI而变化,这对于了解其药物疗效和优化治疗策略十分重要。
近日,心血管领域权威杂志Eur Heart J-Card Pha上发表了一篇研究文章,研究人员旨在通过基线BMI探讨钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂对肾脏保护作用的影响。
研究人员纳入了使用SGLT2抑制剂或二肽基肽酶-4 (DPP4)抑制剂新开处方治疗2型糖尿病的个体,并使用全国流行病学队列进行倾向评分匹配(1:2)。该研究的主要结局是每年eGFR下降情况,使用线性混合效应模型进行评估,比较了使用SGLT2抑制剂和DPP4抑制剂的个体。研究人员使用三节限制三次样条模型探究了处方时BMI的相互作用效应。
研究人员分析了2165名服用SGLT2抑制剂的个体和4330名服用DPP4抑制剂的个体。总体而言,与DPP4抑制剂组相比,SGLT2抑制剂组eGFR的年下降幅度较小(- 1.34 mL/min/1.73 m2 vs. - 1.49 mL/min/1.73 m2)。SGLT2抑制剂在减轻eGFR下降方面的优势在BMI较高的个体中得到了增强(相互作用的p值为0.0017)。此外,即使调整了结果的定义,使eGFR降低30%或40%,SGLT2抑制剂比DPP4抑制剂的潜在优势仍然存在,并且随着BMI的升高,效果有增强的趋势。这种相互作用在保留肾功能的个体中很明显。
由此可见,全国流行病学研究证实,对于不同的BMI个体,与DPP4抑制剂使用者相比,SGLT2抑制剂使用者的肾脏预后得到了改善,这在BMI较高的个体中更加明显。
原始出处:
Takahiro Jimba,et al.Effect of SGLT2i on kidney outcomes of individuals with type 2 diabetes according to body mass index: nationwide cohort study.European Heart Journal-Cardiovascular Pharmacotherapy.2025.https://academic.oup.com/ehjcvp/advance-article/doi/10.1093/ehjcvp/pvae094/7993358
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