深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

多发性骨髓瘤（MM） 是一种高度异质性的浆细胞恶性肿瘤。血清游离轻链（sFLC） 是评估肿瘤负荷的重要生物标志物，但κ、λ及其比值的临床价值尚存争议。因此学者分析了sFLC κ、λ及κ/λ比值与NDMM患者的临床特征、细胞遗传学异常、预后及VRd方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）治疗反应的关系，并尝试构建改良的R-ISS分期系统（MR-ISS）。

研究方法

回顾性研究，纳入郑大一附院113例NDMM患者（2019-2021年），并进行外部时间验证（35例，2022年）。

因sFLC水平受肾功能影响，重点分析肾功能正常患者。

检测指标：

临床指标：血红蛋白、白蛋白、β2微球蛋白、骨髓浆细胞比例等。

细胞遗传学：FISH检测（RB1、D13S319、IGH、1q21、P53、1p32）。

免疫组化：评估肿瘤增殖（Ki-67）、凋亡（BCL-2）、血管生成（CD34）。

治疗反应：按IMWG标准评估VRd疗效。

研究结果

sFLC κ异常与不良临床特征显著相关

异常sFLC κ患者表现为：

• 更低血红蛋白、白蛋白；

• 更高β2微球蛋白、骨髓浆细胞比例；

• 更高尿本-周蛋白阳性率、贫血率；

• 更晚的ISS/R-ISS分期；

• 更高的BCL-2表达（抗凋亡）、Ki-67增殖指数、CD34血管密度。

sFLC λ和κ/λ比值的相关性较弱或不一致。

sFLC κ是预后不良的危险因素

异常sFLC κ患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著缩短。

Cox回归分析：异常sFLC κ是OS（HR=0.427）和PFS（HR=0.53）的独立危险因素。

sFLC λ和κ/λ比值与生存无显著相关。

肾功能正常患者中，sFLC κ的预后价值更显著

在67例肾功能正常的NDMM患者中，异常sFLC κ仍与不良临床特征、高肿瘤负荷、BCL-2高表达、D13S319缺失显著相关。

异常sFLC κ患者OS显著更差，但PFS差异不显著。

sFLC κ与细胞遗传学异常相关

异常sFLC κ与D13S319缺失显著相关（阳性率45.0% vs 8.3%），该异常与治疗耐药相关。

sFLC λ和κ/比值与细胞遗传学异常无显著关联。

sFLC κ与VRd治疗反应相关

在55例接受VRd治疗的肾功能正常患者中：

• 正常sFLC κ组：64.5%达到≥VGPR；

• 异常sFLC κ组：仅33.3%达到≥VGPR。

异常sFLC κ患者OS更差，但PFS无显著差异。

改良风险模型：MR-ISS

MR-ISS定义：

• I期：sFLC κ正常 + R-ISS I期；

• III期：sFLC κ异常 + R-ISS III期；

• II期：其余所有组合。

MR-ISS在总体人群中OS和PFS的区分度优于R-ISS；

在肾功能正常人群中，R-ISS无法有效区分预后，MR-ISS仍能显著分层；

外部验证中，MR-ISS同样表现出良好的风险区分能力。

总结

sFLC κ异常是NDMM患者不良预后、高肿瘤负荷、D13S319缺失及VRd治疗反应差的潜在标志物。

sFLC λ和κ/λ比值在预后判断中价值有限。

将sFLC κ整合入R-ISS形成的MR-ISS模型，可显著提高风险分层能力，尤其在肾功能正常的NDMM患者中表现优异。

该模型简便、实用，有助于指导个体化治疗策略。

参考文献

Yang C, Xiao J, Zhao N, Liu X, Li Y, Huang Y, et al. Preliminary investigation into the association of serum free kappa light chains with risk stratification, clonal evolution and precision therapy in multiple myeloma. Br J Haematol. 2026;00:1–13. https://doi.org/10.1111/bjh.70541