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精神分裂症是一种以阳性症状、阴性症状和认知障碍为特征的严重精神疾病,其中听觉幻觉作为核心阳性症状,约30%的患者对抗精神病药物反应不佳,发展为难治性症状。研究表明,精神分裂症患者存在伽马振荡(40 Hz神经活动)缺陷,导致前额叶与颞顶叶功能连接异常,进而影响感觉与认知信息的整合。近年来,非侵入性脑刺激技术如经颅交流电刺激(tACS)因其调节神经振荡和增强脑区同步化的潜力受到关注。然而,针对难治性听觉幻觉的tACS治疗效果及机制尚未明确,亟需临床验证。
本研究采用双盲随机安慰剂对照设计,纳入32名难治性听觉幻觉精神分裂症患者,随机分为40Hz-tACS组(n=16)和假刺激组(n=16)。所有患者接受为期4周(每周5次,共20次)的干预,每次20分钟,刺激强度为1 mA,电极置于左侧前额叶(AF3)和左侧颞顶交界区(CP5),参考电极位于Cz。假刺激组仅模拟初始3秒的电流渐变过程以保持盲法。临床评估包括幻觉症状量表(PSYRATS)和阳性与阴性症状量表(PANSS),同时采集64通道静息态及任务态脑电图(EEG),分析伽马波段(30–50 Hz)功能连接及脑网络可控性。随访期为干预结束后2周,评估时间点为基线、第2周、第4周和随访期(第6周)。
图1:经颅交流电刺激(tACS)实验设计及电极配置
结果显示,两组在基线人口学特征、症状评分及药物剂量上无显著差异。重复测量方差分析表明,组别与时间的交互作用对听觉幻觉症状评分具有显著影响(F(3,90)=26.964, p<0.001)。进一步分析发现,40Hz-tACS组在第4周症状减轻率显著高于假刺激组(p=0.036),且在随访期仍保持优势(p=0.047)。
EEG功能连接分析显示,40Hz-tACS组在第4周右额叶至顶叶(F(1,30)=7.24, p=0.012)及右额叶至枕叶(F(1,30)=7.98, p=0.008)的相位锁定值(PLV)显著增强,表明伽马频段长程同步性改善。脑网络可控性分析发现,40Hz-tACS组右额叶平均可控性升高(F(1,30)=6.26, p=0.018),模态可控性降低(F(1,30)=6.50, p=0.016),提示右额叶在驱动脑状态转换中作用增强,但复杂状态调控能力减弱。此外,平均可控性与模态可控性呈显著负相关(r=−0.82, p<0.01),反映两者表征不同的网络动力学特性。
图2:听觉幻觉的明显变化
研究结果表明,40Hz-tACS联合药物治疗可有效缓解难治性听觉幻觉,其机制可能与增强右半球伽马振荡同步性及优化脑网络可控性相关。尽管样本量较小且未评估刺激即时效应,但多时间点评估为tACS的神经调控机制提供了证据。未来需延长干预周期并探索个体化刺激靶点,以进一步提升疗效。本研究为精神分裂症辅助治疗提供了新思路,凸显tACS在调节脑网络动力学中的潜力。
文献出处:
Wang X, Zhang X, Chang Y, Liao J, Liu S, Ming D. (2025). Double-blind, randomized, placebo-controlled pilot clinical trial with gamma-band transcranial alternating current stimulation for the treatment of schizophrenia refractory auditory hallucinations. *Translational Psychiatry*, 15:36. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03256-z
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