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编者按
2025年欧洲肝脏研究协会(EASL)大会于2025年5月7日至10日在荷兰阿姆斯特丹举行,肝霖君与您分享相关重要内容。
临床治愈现是国际认可的慢乙肝理想治疗目标。采取恰当的抗病毒治疗策略,以提高临床治愈率,可以极大降低肝癌等疾病进展风险,实现真正的获益。基于聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)的治疗是当前实现临床治愈的最佳选择。四川大学华西医院唐红/雷学忠/陈恩强教授团队在EASL2025大会摘要发布的一项荟萃分析表明:PegIFNα能提高不同慢性HBV感染人群的HBsAg清除率,尤其是核苷(酸)类似物(NAs)经治患者、非活动性HBsAg携带状态人群和慢乙肝儿童患者。
研究方法
检索了PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library(截至2023年12月6日)关于接受PegIFNα治疗的慢性HBV感染人群获得HBsAg清除或血清学转换的研究,不包括合并感染。汇总不同慢性乙型肝炎病毒感染人群的基线特征、HBsAg清除率和血清学转换率,并使用亚组分析和元回归探讨异质性。研究方案已在PROSPERO注册,编号为CRD42024604070。
研究结果
01 研究特征
在系统综述中,共纳入了134篇文章(121项研究),涉及20,608名受试者,72%研究来自亚洲。其中,44项研究为初治慢乙肝患者,13项研究为非活动性HBsAg携带状态人群,27项研究的为NAs经治慢乙肝患者,24项研究为治疗史不详的成年慢乙肝患者,9项研究为儿童慢乙肝患者。免疫耐受期成人、孕妇产后、低病毒血症各 1 项,5 项研究为急性加重、既往抗病毒失败患者,4 项研究同时报道了 2 个慢性 HBV 感染人群。
02 NAs经治患者、非活动性HBsAg携带状态人群和慢乙肝儿童患者为PegIFNα治疗优势人群
在慢性HBV感染总人群中,治疗结束(EOT)时的HBsAg清除率为16% (95% CI:13%-20%,I² = 96%)。
初治慢乙肝患者平均年龄为34.79岁,72%为男性。基线平均HBsAg水平为3.83 lg IU/mL,平均ALT水平为142.52 U/L,HBeAg阳性率为78%,平均HBV DNA水平为6.71 lg IU/mL。在EOT时,HBsAg清除率为5%(95% CI 4%-7%,I² = 71%)。
NAs经治慢乙肝患者平均年龄为39.71岁,男性占75%。基线平均HBsAg水平为2.95 lg IU/mL,平均ALT水平为31.76 U/L,HBeAg阳性率为20%,HBV DNA检测不到率为98%。EOT时,HBsAg清除率为21%(95% CI 16%-26%,I² = 92%)。
非活动性HBsAg携带状态人群平均年龄为37.5岁,男性占68%。基线平均HBsAg水平为1.68 lg IU/mL,平均ALT水平为25.69 U/L,HBeAg均为阴性,HBV DNA为检测不到或低于2000 IU/mL。EOT时,HBsAg清除率为57%(95% CI 48%-65%,I² = 81%)。
慢乙肝儿童平均年龄为9.56岁,男性占59%。基线平均HBsAg和ALT水平分别为4.46 lg IU/mL和50.84 U/L。均为HBeAg阳性,平均HBV DNA水平为7.53 lg IU/mL。EOT时,HBsAg清除率为22%(95% CI 10%-37%, I² = 89%)。
研究结论
PegIFNα能提高不同慢性HBV感染人群的HBsAg清除率,尤其是NAs经治患者、非活动性HBsAg携带状态人群和慢乙肝儿童患者。PegIFNα治疗获得的HBsAg清除率明显高于既往自发清除和长期NAs治疗的HBsAg清除率。研究为提高HBsAg清除率带来了希望,推动对慢乙肝临床治愈的追求,并朝着根除慢性乙型肝炎的全球目标迈进。
肝霖君有话说
该研究首次对PegIFNα治疗不同慢性HBV感染人群的HBsAg清除情况进行全面的系统综述和荟萃分析。该研究结果提示,NAs经治患者、非活动性HBsAg携带状态人群和慢乙肝儿童患者是PegIFNα治疗的优势人群,能尽快实现临床治愈。初治慢乙肝患者,建议采用基于HBsAg动态监测的个体化治疗策略,逐步实现临床治愈。
参考文献:
Song CR , Li YJ, Yin YL ,et al. Hepatitis B Surface Antigen Clearance Rate Achieved with Pegylated Interferon-α Therapy in Different Chronic Hepatitis B Virus Infection Populations: A Systematic Review and Meta-Analysis .EASL 2025. Abstract (WED-028).
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