壳多糖酶 3 样蛋白 1（CHI3L1），又名YKL-40，是一种保守的糖蛋白，参与组织重塑、血管生成和神经炎症等多种生物学过程。近年来，CHI3L1逐渐成为多种神经退行性疾病和脑部疾病中的关键因子，尤其在创伤性脑损伤（TBI）、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、运动神经元病（ALS）、克雅二氏病（CJD）、多发性硬化（MS）等疾病中，其水平的升高被观察到，且与疾病的严重性和进展相关。

CHI3L1主要通过调节小胶质细胞和星形胶质细胞的活性，影响神经炎症的发生。其通过促进促炎细胞因子的释放加剧病理过程，从而加速神经退行性变化的进程。此外，CHI3L1已被提议作为这些疾病的生物标志物，尤其是在监测疾病进展和评估认知衰退方面展现出潜力。在治疗方面，针对CHI3L1的策略，如小分子抑制剂和中和抗体，已在前临床研究中显示出减少神经炎症、减少淀粉样斑块积累并改善神经元生存的前景。然而，开发选择性和安全的CHI3L1靶向疗法仍面临挑战，特别是在确保其能够有效穿越血脑屏障并减少副作用方面。

图1：CHI3L1在急性和慢性脑部疾病的发病机制中的作用

研究总结了CHI3L1在多种神经病理状态中的作用，分析了其在这些疾病中的表达模式、分子功能以及作为治疗靶点的潜力。特别是在急性脑损伤和慢性退行性疾病中的作用，CHI3L1不仅作为一个生物标志物，也被视为潜在的治疗靶点。研究表明，在创伤性脑损伤和脑缺血等急性病理状态下，CHI3L1的水平迅速升高，并与病理进展和功能预后密切相关。而在慢性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化中，CHI3L1通过介导免疫反应和炎症反应的方式，参与了神经损伤的进展。此外，CHI3L1通过与特定受体的结合，激活了AKT、β-catenin和NF-κB等多条信号通路，这些通路在细胞增殖、存活和凋亡中发挥着重要作用。CHI3L1的异常调节可能导致各种神经病理的发生，特别是肿瘤、缺血、创伤性脑损伤以及阿尔茨海默病等。在动物模型中，抑制CHI3L1的表达已被证明能够减轻神经炎症，改善认知功能，突显了其作为神经系统疾病治疗靶点的潜力。

图2：CHI3L1诱导肿瘤血管生成、肿瘤生长、迁移、侵袭和炎症

然而，虽然CHI3L1在许多神经炎症和神经退行性疾病中的角色已经得到了初步的验证，但其具体的机制仍未完全阐明。特别是在疾病的不同阶段，CHI3L1的作用可能存在双重性。在创伤性脑损伤和中风等急性疾病中，过度的CHI3L1表达可能加剧神经损伤；而在神经退行性疾病中，适当的CHI3L1水平则可能帮助维持神经保护作用。因此，未来的研究应致力于深入探讨CHI3L1在这些疾病中的双重角色，并开发出既能调节其炎症反应，又不干扰正常生理功能的治疗方法。

综上所述，CHI3L1作为神经炎症和退行性疾病中的关键因子，不仅是疾病早期诊断的重要生物标志物，而且是未来治疗策略的潜在靶点。针对CHI3L1的治疗方法仍处于探索阶段，但其在精准医疗和治疗神经系统疾病中的潜力值得深入研究。

原始出处：

Mwale, F., Hsieh, C.-T., Yen, T.-L., et al. Chitinase-3-like-1: a multifaceted player in neuroinflammation and degenerative pathologies with therapeutic implications. Molecular Neurodegeneration, 2025, 20:7. https://doi.org/10.1186/s13024-025-00801-8

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