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慢性肾病(CKD)是以肾小球滤过率下降、蛋白尿或泌尿道结构异常为特征的慢性疾病,常伴发代谢紊乱、心血管疾病和神经系统并发症等。终末期肾病(ESKD)患者在维持透析治疗期间,认知功能下降较为常见,表现为记忆、学习能力及专注力的慢性退化。脑白质是脑内信号传递的关键区域,其完整性对认知功能至关重要。然而,ESKD患者中脑白质损伤的具体部位及程度尚不明确。本研究旨在通过纤维体素分析(Fixel-Based Analysis,FBA)技术,量化ESKD患者脑白质的结构性损伤,探讨其与认知功能及生化指标的关系,为优化治疗提供科学依据。
本研究为前瞻性对照研究,符合《赫尔辛基宣言》并经伦理委员会批准。研究对象包括31名ESKD患者和16名正常对照组(平均年龄61.1 ± 10.4岁,男性11人)。ESKD患者根据MMSE评分分为认知正常组(n = 17,年龄66.9 ± 7.2岁)和认知受损组(n = 14,年龄72.4 ± 9.4岁)。所有患者均满足以下条件:年龄45–80岁,维持血液透析超过3个月,无近期脑卒中、癫痫、肿瘤等病史,并接受认知评估、血液检测和1.5T磁共振成像(MRI)检查。认知评估采用MMSE和MoCA量表,MRI数据通过FBA技术分析,评估纤维密度(FD)、纤维横截面积(FC)和纤维密度与横截面积组合指标(FDC)的变化。通过连接性增强和非参数置换检验对组间差异进行评估,并采用一般线性模型分析生化指标与白质损伤的相关性。
研究显示,ESKD患者较正常对照组在脑脚、内囊、胼胝体、穹窿及上冠状辐射等特定脑白质纤维束区域的FBA指标显著降低,表明纤维密度和内容减少。在胼胝体和穹窿/终纹区域的纤维,FBA指标与MMSE评分(R² = 0.420–0.556)和MoCA评分(R² = 0.425–0.509)显著相关,并与血浆钙浓度(R² = 0.207–0.322)呈正相关。此外,内囊后肢至脑脚的下降纤维损伤与血浆吲哚硫酸浓度(R² = 0.262–0.335)相关。认知受损组患者的MoCA评分显著低于认知正常组(15.6 ± 4.7 vs. 28.2 ± 2.6,P < 0.05),其钙浓度较低(8.71 ± 0.93 vs. 8.87 ± 0.68 mg/dL)。结果表明,ESKD患者的认知功能下降可能与特定白质纤维束的损伤有关。
ESKD患者与正常对照组的组间比较
本研究通过FBA技术揭示了ESKD患者特定脑白质纤维束的损伤情况,并确认其与认知功能下降和生化指标(如血钙、吲哚硫酸)密切相关。这一发现为未来开发预防和治疗ESKD患者认知障碍的干预措施提供了理论依据。然而,进一步研究仍需扩大样本量并延长随访周期,以深入探索脑白质损伤的机制及其临床意义。
原始出处:
Cerebral white matter damage in patients with end-stage kidney disease associates with cognitive impairment, Clinical Kidney Journal, Volume 18, Issue 1, January 2025, sfae283, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae283
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