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特应性疾病在婴儿期的发生率正逐年攀升,其中湿疹和食物过敏尤为常见。已有研究指出,母亲在怀孕和哺乳期的肠道菌群及饮食方式,可能影响后代免疫系统的早期发育和过敏风险。益生元具有调节肠道微生物组和促进有益菌生长的潜力,被推测可通过短链脂肪酸等免疫调节途径降低过敏发生率。本研究旨在评估母亲在妊娠中期至产后6个月期间,摄入含半乳寡糖和果寡糖的益生元是否能降低婴儿1岁内湿疹及其他过敏性疾病风险。
本研究采用双盲随机对照试验设计,招募孕周小于21周且其后代具备过敏家族史(父母或同胞有经过医学确诊的哮喘、过敏性鼻炎、湿疹或食物过敏)的孕妇共652名,将其按1:1比例随机分配至益生元组或安慰剂组。益生元组每日摄入14.2克含半乳寡糖与果寡糖(配比9:1)的粉剂;安慰剂组每日摄入8.7克麦芽糊精粉剂,确保两组热量相同。干预自妊娠中期持续至产后6个月,其间定期随访母亲体重、妊娠结局和不良事件,并于婴儿1岁前收集湿疹、食物过敏、呼吸道症状等临床指标。主要结局是由医师确诊的婴儿湿疹发生率,次要结局包括过敏原致敏、食物过敏及反复喘息的发生率。研究还采用意向性分析,并收集母体产前补充剂使用情况、婴儿配方奶引入时机与种类等多项协变量,以评估不同人群亚组中益生元补充的潜在差异化效果。
本研究最终纳入符合条件的孕妇共652人,其中益生元组329人,安慰剂组323人。在随机分组后,共有91.7%的母婴对完成至婴儿1岁时的湿疹临床确诊信息采集。结果显示,至1岁时,益生元组婴儿医师确诊湿疹发生率为31.5%,对照组为32.6%,两组差异无统计学意义(调整后相对风险0.98,95%置信区间0.77-1.23)。其他次要结局方面,益生元组与安慰剂组在食物过敏、过敏原致敏率以及反复喘息发生率等指标上亦无显著差异;例如,益生元组中有3.2%发生IgE介导的食物过敏,对照组则为4.6%。此外,母体妊娠期并发症(如妊娠糖尿病、先兆子痫)及婴儿出生体重、早产率等结局均无明显组间差异。安全性结果显示,益生元组和对照组在母亲与婴儿住院天数、松散便、便秘及腹痛等不良事件方面总体平衡。值得注意的是,研究中益生元干预确实在部分母婴粪便菌群构成上产生了显著变化,尤其对双歧杆菌丰度具有正向调节作用,但未观察到足以影响临床湿疹风险的效应。
研究主要终点和次要终点
本研究表明,益生元组与安慰剂组在婴儿1岁内湿疹、食物过敏等过敏性指标方面无显著差异。尽管益生元可调节母婴肠道菌群构成,但尚不足以降低湿疹发生率,提示仅通过孕期及哺乳期益生元干预不足以预防婴儿早期过敏。未来仍需在更大人群及多样化的生活环境下,结合其他可能的营养和环境干预措施,进一步研究益生元对儿童早期免疫发育和过敏预防的综合影响与作用机制。
原始出处:
Effects of pregnancy and lactation prebiotics supplementation on infant allergic disease: A randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2025 Jan;155(1):144-152. doi: 10.1016/j.jaci.2024.08.009. Epub 2024 Aug 21. PMID: 39173718.
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