糖耐量受损（IGT）是2型糖尿病（T2DM）的早期阶段，该状态具有较高的隐蔽性和可逆性特征，据流行病学调查显示，中国IGT的患病率为35.2%。2021年，全球IGT的患病率为9.1%，预计到2045年将上升至10.0%。在缺乏干预措施的情况下，约90%的IGT患者预计将在20年内进展为T2DM。T2DM是影响人类生活质量的主要慢性疾病之一，其危害主要表现为心脑大血管疾病、微血管疾病、认知功能障碍等并发症的风险增加。

传统中医（TCM）基于理论上的综合征分类和治疗体系，特别注重“疾病的预防性治疗”，强调整体观念，通过调节慢性疾病的全身状况，在多种代谢性疾病的发病前阶段展现出显著的效能。脾瘅降糖方（PDJT）是依据《内经》中“脾瘅”理论构建的，能够清除病理产物的累积，消除“热源”，预防对肝脏和胰岛等器官的损害，在临床应用中广泛用于治疗IGT。尽管如此，其生物活性成分及潜在作用机制尚不明确，亟需深入研究。

日前，一篇名为“4D-DIA-based proteomics analysis reveals the protective effects of Pidanjiangtang granules in IGT rat model”的文章深入探讨了PDJT颗粒对IGT的干预机制。

图1 论文首页

PDJT可改善IGT大鼠的糖代谢

该研究在第0天、第21天及第42天对大鼠执行了口服葡萄糖耐量测试（OGTT）。如图2A-L所展示，在药物干预前，IGT组大鼠血糖水平显著高于正常对照组。IGT大鼠的血糖异常主要体现在三个方面：除了空腹血糖（FBG）和血糖峰值（BG max，即口服葡萄糖后30、60、90和120分钟内的最高血糖值）较高外，达到血糖峰值的时间也有所延迟（对照组的血糖峰值出现在30分钟，而IGT组则推迟至约60分钟）。

经过21天的药物干预，PDJT-H和MET组的FBG和BG max均有所下降，但这种下降并未表现出统计学上的显著性差异。在药物干预42天后，PDJT-H和MET组的FBG显著低于IGT组，PDJT-G组在降低BG max方面也显示出显著性，而MET组在这一指标上的差异未达到统计学显著性。PDJT-M和PDJT-L组同样降低了IGT大鼠的血糖水平，但这种降低未达到统计学上的显著性。

图2 IGT大鼠在第0、21和42天的葡萄糖代谢和胰岛功能

PDJT可影响IGT大鼠胰岛功能

为评估大鼠胰岛功能，研究于给药第0、21及42天对血清胰岛素水平进行了测定。结果表明，药物干预前，IGT组的胰岛素水平显著低于对照组。经过21天治疗，所有治疗组的血清胰岛素水平均得到恢复。至第42天，PDJT-H组的胰岛素水平显著高于IGT组，并几乎达到对照组水平。与此同时，其他治疗组的胰岛素水平亦逐渐恢复，但统计学上未见显著差异（图2M-O）。

HOMA-β指数被用于直观反映胰岛功能的差异（图2P-R），该指数越高，表明功能越强。在药物干预前，除PDJT-M组外，各组的HOMA-β指数均显著低于对照组，这表明IGT大鼠的β细胞功能受损明显。经过42天的药物干预，PDJT-H、PDJT-L和MET组的β细胞功能显著恢复。

PDJT可以调节IGT大鼠的脂质代谢紊乱

相较于对照组，IGT组的胆固醇（CHO）及低密度脂蛋白（LDL-C）水平显著上升，而高密度脂蛋白（HDL-C）水平则显著下降。进一步观察发现，IGT组肝脏病理学表现为肝细胞显著退化、细胞排列紊乱、肝细胞空泡化、肝窦扩张、脂滴积聚以及大量炎性细胞浸润，这些变化均指向肝脏脂质代谢功能的严重损害。这表明，在通过高脂饮食与链脲佐菌素（STZ）注射构建的IGT大鼠模型中，脂质代谢出现了异常（图2），而PDJT能够对这些变化产生影响。

PDJT调节血清脂蛋白浓度

相较于IGT组，PDJT-H、M、L以及MET组的HDL-C水平明显降低。PDJT-H和L组亦显著降低了LDL-C水平。进一步观察发现，在PDJT-H组中，CHO水平显著下降，而HDL-C水平则显著上升。MET组对于脂蛋白的调节作用未见显著影响（图3A-D）。

图3 PDJT可以调节IGT大鼠的脂质代谢紊乱

PDJT可以减少肝脂肪变性

肝脏HE染色结果显示，所有治疗组的肝脏肿胀及脂滴积聚情况均得到了一定程度的改善（图3F-G）。PDJT-H组中，大鼠肝脏结构几乎恢复至正常状态，细胞排列整齐有序，空泡化现象减少，呈现出典型的正弦结构。炎症细胞和脂肪滴的积聚亦明显减少。此外，为定量描述肝脂肪变性的程度，研究采用image J对肝脂肪变性区域进行了分析（图3E），除PDJT-L组外，所有治疗组的肝脂滴面积均有显著减少。

PDJT通过JAK2/STAT1/IκB-ζ通路降低IGT大鼠的炎症反应

此外，研究推论STAT1的激活导致了靶基因NFκBiz的转录水平变化，并干扰了IKBζ对NFκB的调控作用，进而引发了NFκB水平的上升。鉴于NFκB相关信号通路在集体免疫反应和炎症反应中扮演着核心角色，其过度表达可能会诱发异常的炎症反应。因此，研究进一步利用ELISA技术检测了大鼠血清中相关炎症因子的含量，以验证其科学推断的准确性。

对六组大鼠血清中炎症因子（包括IFNγ、TNFα和IL6）的检测结果表明，相较于对照组，IGT组大鼠血清中的IFNγ、TNFα和IL6水平显著提高，这表明IGT大鼠经历了异常的炎症反应活跃状态。此外，与IGT组相比，所有接受治疗的组别均显示出这些炎症因子水平的显著降低（图4）。治疗组与对照组之间未见显著差异。这些研究揭示了PDJT和MET在42天治疗期内能够调节异常的炎症反应。

图4 PDJT对IGT大鼠JAK2/STAT1/IκB-ζ通路的抑制作用

结论

总之，PDJT作为一种有效的改善IGT的方剂，其潜在的作用机制与JAK2/STAT1/IκB-ζ信号通路紧密相关。该研究为通过蛋白质组学手段探究中药方剂的作用机制提供了一种创新的方法论，并为利用中药治疗IGT领域带来了新的认识。

参考文献：

Xie Y, Fan Y, Liu X, Li Z, Liu S. 4D-DIA-based proteomics analysis reveals the protective effects of Pidanjiangtang granules in IGT rat model. J Ethnopharmacol. 2025 Feb 10;338(Pt 1):119012. doi: 10.1016/j.jep.2024.119012

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