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餐后2小口服葡萄糖耐量试验(OGTT)是临床预测2型糖尿病风险的常用敏感指标。不过近年来,人们发现餐后1小时OGTT(1 h-PG)在识别糖尿病前期和预测2型糖尿病风险方面的效果与2 h-PG相当,甚至更好。1 h-PG不仅能够检测到早期高血糖症,甚至能够提前识别糖耐量减低(IGT)状态。
2024年国际糖尿病联合会发表的关于1 h-PG的立场声明中,不同国家和地区研究报告的1 h-PG最佳临界值并不相同,范围大致在8.0 mmol/L~9.25 mmol/L。目前,亚洲人群1 h-PG的最佳临界值尚未明确。在此背景下,评估1 h-PG与血糖稳态调节机制(即胰岛素敏感性和胰岛素分泌),以及其在预测2型糖尿病风险方面的实用性,是具有实际价值的。
近日,The Lancet Regional Health – Western Pacific发表一项研究结果表明,在预测亚洲人群3年内2型糖尿病的发病风险方面,1 h-PG预测效果与2 h-PG相当,且最佳临界值为10.7 mmol/L。文章表示,1 h-PG水平升高与β细胞功能障碍有关,因此可认为其是一个重要的OGTT时间截点,有助于预测亚洲人群罹患2型糖尿病的风险,减轻患者疾病负担。
截图来源:The Lancet Regional Health – Western Pacific
本次研究数据来源于新加坡的一项开放性观察性研究APT-2D。参与者接受OGTT、静脉葡萄糖激发和高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,每6个月重复一次OGTT,直到研究完成,以监测参与者发展为2型糖尿病的情况。
OGTT:参与者在基线和每次随访时接受2小时OGTT。研究人员分别在OGTT开始前、摄入75 g葡萄糖溶液10分钟、20分钟、30分钟、60分钟、90分钟和120分钟时抽血,用于检测葡萄糖、胰岛素和C肽浓度。
静脉葡萄糖激发试验和高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验:静脉葡萄糖激发试验指基线和最后一次随访时,通过一侧手臂静脉注射胰岛素和葡萄糖,并在对侧手臂抽血。20分钟后开始3小时的高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验。在钳夹过程中以每分钟60 mU/m2体表面积的恒定速率输注胰岛素,医务人员在床旁每5分钟测量一次血糖浓度,并以可变速率同时输注葡萄糖,以维持患者血糖浓度水平在正常范围。
研究最终对1250例参与者进行分析,其中40.6%基线时为糖尿病前期,6.2%在3年内进展为2型糖尿病。参与者平均年龄48岁、平均体重指数(BMI)为25 kg/m2。
研究发现,葡萄糖相关指标,即空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、1 h-PG与2 h-PG,彼此之间存在不同程度的相关性。其中1 h-PG与2 h-PG相关性较强(R=0.729,P<0.001),而餐后血糖浓度与空腹血糖和HbA1c的相关性较弱,但存在统计学意义(R=0.356~0.507,P<0.001)。
未来进展为2型糖尿病的参与者,其葡萄糖相关指标平均值均显著高于未进展的参与者。从下图可知,在进展和未进展参与者中,基线时,相比于空腹血糖(图C)和HbA1c(图D)指标,1 h-PG(图A)和2 h-PG(图B)指标差异对比更为明显。
▲未来进展为2型糖尿病(深色)和未进展(浅色)参与者基线时血糖指标的分布情况(图片来源:参考文献[1])
经统计学处理后,研究人员发现所有血糖指标均具有一定的预测2型糖尿病发病率的作用。如下图所示,2 h-PG的ROC曲线下面积(AUC)(浅色)大于1 h-PG(深色),但两种AUC之间并无显著差异(P=0.124),换句话说,在预测2型糖尿病发病率方面,1 h-PG和2 h-PG的效果相当。研究人员进一步分析后发现,1 h-PG的最佳临界值为10.7 mmol/L,对预测2型糖尿病的效果类似于2 h-PG的最佳临界值7.8 mmol/L。
▲基线时1 h-PG和2 h-PG的2型糖尿病发病率AUC比较(图片来源:参考文献[1])
而无论是空腹血糖(P<0.001)还是HbA1c(P=0.001)的AUC面积均小于2 h-PG,换句话说,在预测2型糖尿病发病率方面,2 h-PG的效果比空腹血糖和HbA1c更好。
为什么1 h-PG能达到和2 h-PG相似的作用呢?研究人员进一步对比了基线时高或低1 h-PG和2 h-PG,发现当1 h-PG水平高时,参与者的急性胰岛素反应和处置指数均显著降低,且与1 h-PG具有强相关性,这提示β细胞功能受损与1 h-PG关联性更强。
总之,本次研究结果显示,在亚洲人群中,1 h-PG预测3年内进展为2型糖尿病的效果与2 h-PG相当,且1 h-PG的最佳临界值为10.7 mmol/L,高于既往其他研究8.6 mmol/L的最佳临界值。未来需要有更长的随访,来进一步验证10.7 mmol/L这一临界值在预测3年内进展为2型糖尿病方面的作用。
参考资料
[1] Michelle H. Lee, Eveline Febriana, Maybritte Lim, et al. Performance of the 1 h oral glucose tolerance test in predicting type 2 diabetes and association with impaired β-cell function in Asians: a national prospective cohort study. Published December 31, 2024. The Lancet Regional Health – Western Pacific. DOI: 10.1016/j.lanwpc.2024.101278
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