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每年10月是世界乳腺癌防治月,旨在向全社会传达“及早预防,及早发现,及早治疗”的理念。乳腺癌是中国女性最常见的癌症之一,其发病率也不容小觑。虽然在过去十年乳腺癌患者的生存率显著提高,但全身化疗仍被认为是乳腺癌的标准治疗方法。在化疗过程中,伴随着心脏毒性的发生。
蒽环类药物是一种具有剂量依赖性活性的化疗药物。当其累积剂量为 400 mg/m 2时,心力衰竭发病率增加 5% ,而在 500 mg/m 2剂量时,这一比例上升至 16%,在 700 mg/m 2剂量时上升至48%。曲妥珠单抗是一种抗 HER-2 的人源化单克隆抗体,常用于早期乳腺癌的辅助治疗。据报道,曲妥珠单抗会导致心血管不良事件的发生。因此,有必要采取心脏保护策略来预防或减轻乳腺癌患者的心脏毒性事件。
在早期动物实验和发生心脏毒性的成年患者中,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素 II 受体阻滞剂(ARB)均显示出对化疗引起的心肌病的抑制作用。然而,证据不一致。发表在Transl Cancer Res杂志的一项荟萃分析,评估了ACEI/ARB对早期乳腺癌患者联合/不联合曲妥珠单抗的蒽环类化疗引起的心脏毒性的影响。

ACEI和ARB是具有明确降压作用,尤其适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病、慢性肾脏疾病的患者,有充足证据证明可改善预后。ARB药物降压作用明确,保护靶器官作用确切,对糖脂代谢无不良影响;适用于 1-2 级高血压,尤对高血压合并左室肥厚、心力衰竭、心房颤动预防、糖尿病肾病、代谢综合征、微量白蛋白尿、蛋白尿患者有益。
ARB 类药物这个种类繁多,其中ACEI常用药有卡托普利、依那普利、赖诺普利及雷米普利等,而ARB常以「沙坦」命名,包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦和阿利沙坦。
其中,厄贝沙坦降压幅度较大,单药控制血压的达标率较高,吸收度高,药效持续时间长,在治疗高血压中占有重要地位。
研究人员系统的检索了Cochrane、PubMed 和 Embase电子数据库,关键词包括“乳腺癌”、“心脏毒性”、“化疗”、“ACEI”和“ARB”,以获取相关随机对照试验 (RCT)。该荟萃分析的主要终点是与对照组相比,从基线到研究终止期间,ACEI/ARB 组平均左心室射血分数(LVEF)的变化。次要终点包括基线 LVEF 以及抗癌治疗引起的心脏事件和低血压事件的发生率。
结果显示,共纳入5 项研究,涵盖 702 名早期乳腺癌患者。与对照组相比,接受 ACEI/ARB 治疗的患者平均 LVEF 变化幅度存在统计学差异,平均差异为 4.08%(95% CI:0.8% 至 7.35%,P=0.01)。然而,与对照组相比,ACEI/ARB 并未显著降低心脏事件的风险(OR 0.91, 95% CI:0.62 至 1.34,P=0.64)或增加低血压事件的发生率(OR 2.72, 95 % CI:0.69 至 10.73,P=0.15)。此外,与对照组相比,ACEI/ARB 组的低血压事件降低了 2.72 倍,但这种差异无统计学意义。因此,ACEI/ARB 可能对因蒽环类化疗和/或曲妥珠单抗引起的心功能不全的早期乳腺癌患者有益。

综上,ACEI/ARB 对减少以蒽环类为基础的化疗和/或曲妥珠单抗引起的 LVEF 下降量具有至关重要的作用,使其有可能成为患有心功能不全的乳腺癌患者必不可少的治疗药物。未来,需要进一步的研究来确定是否能显著降低心脏毒性事件的发生率,并提高早期乳腺癌患者抗癌治疗后的生存率。
原始出处
Dong H, Yao L, Wang M, Wang M, Li X, Sun X, Yu X, Guo J, Li X, Xu Y. Can ACEI/ARB prevent the cardiotoxicity caused by chemotherapy in early-stage breast cancer?-a meta-analysis of randomized controlled trials. Transl Cancer Res. 2020 Nov;9(11):7034-7043. doi: 10.21037/tcr-20-1869. PMID: 35117309; PMCID: PMC8799108.

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