动脉内尿激酶原已被证明是急性缺血性中风患者的一种有前途的溶栓剂。鉴于全球溶栓药物短缺，我们的目的是评估静脉注射重组人尿激酶原与阿替普酶相比，对于不适合或拒绝血管内血栓切除术的急性缺血性卒中患者的非劣效性。来自我国首都医科大学天坛医院的王拥军和刘丽萍教授团队开展了相关研究，相关结果发表在lancet neurology杂志上。

PROST-2是一项在中国61家医院进行的3期、开放标签、非劣效性、随机对照试验。年龄大于 18 岁的急性缺血性卒中患者，不适合或拒绝血管内取栓的患者，在卒中发病后 4·5 小时内以 1:1 的比例随机分配接受静脉注射重组人尿激酶原（15 mg 推注，随后 20 mg）。 mg 在 30 分钟内输注）或静脉阿替普酶（0·9 mg/kg，最大剂量 90 mg；10% 推注，然后剩余部分作为输注） 60 分钟）。主要疗效结果是 90 天时改良 Rankin 量表评分为 0 或 1 的患者比例，通过意向治疗人群中的隐蔽审查进行评估，风险比的非劣效界值为 0·93 。主要安全性结果是 36 小时内症状性颅内出血的发生率。该试验已在ClinicalTrials.gov注册（ NCT05700591 ），现已完成。

结果显示，2023年1月29日至2024年3月14日期间，1552名患者被随机分配：775名患者接受重组人尿激酶原治疗，777名患者接受阿替普酶治疗。重组人尿激酶原组的 775 名患者中有 558 名患者 (72·0%) 在 90 天时达到了 0 或 1 的改良 Rankin 量表评分，而阿替普酶组的 777 名患者中有 534 名患者 (68·7%) 达到了主要结果。风险比 1·04 [95% CI 0·98 至 1·10]；p<0·0001非劣势）。

重组人尿激酶原组中 36 小时内出现症状性颅内出血的频率低于阿替普酶组（770 名患者中的 2 名 [0·3%]与775 名患者中的 10 名 [1·3%]，风险差异 –1·0百分点 [95% CI –2·1 至 –0·1]；p=0·021），7 天大出血的发生率也是如此（4 [0·5%] 对比 16 [2·1%]；–1·5 个百分点（–2·8 至 –0·4）；p=0·0072）。 7 天内全因死亡率在各组之间没有差异（重组人尿激酶原组有 5 例死亡 [0·6%]，阿替普酶组有 13 例死亡[1·7%]；风险差异 –1·0 个百分点；95 % CI –2·3 至 0·1]；p=0·060)。

在这项试验中，重组人尿激酶原在实现优异的功能结果方面表现出不劣于阿替普酶，且各组之间的安全性终点没有差异。这些发现支持使用重组人尿激酶原作为阿替普酶的可行替代品，用于适合接受静脉溶栓治疗但不适合或拒绝血管内血栓切除术的缺血性卒中患者。

原始出处：

Li S, Gu HQ, Feng B, et al; PROST-2 investigators. Safety and efficacy of intravenous recombinant human prourokinase for acute ischaemic stroke within 4·5 h after stroke onset (PROST-2): a phase 3, open-label, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2025 Jan;24(1):33-41. doi: 10.1016/S1474-4422(24)00436-8.

Tags： Lancet子刊：王拥军团队揭示静脉注射重组人尿激酶原治疗中风发作后 4.5 小时内的急性缺血性中风的安全性和有效性