恶性肿瘤是肾移植受者死亡的第三大原因，仅次于感染和心血管疾病。这些患者因免疫抑制治疗的改变以及化疗药物的使用而面临更高的移植物丧失和排斥风险。恶性肿瘤的发生不仅可能导致移植物功能丧失，还会增加术后并发症及死亡风险。然而，目前尚不明确新发恶性肿瘤患者与无肿瘤患者相比，移植物排斥和丧失的风险是否显著增加。本研究旨在评估新发恶性肿瘤患者移植物排斥和丧失的发生率及其相关风险因素，以为优化肾移植受者的免疫抑制治疗策略提供科学依据。

本研究为回顾性病例对照研究，纳入了1986年至2020年间接受肾移植的成年患者。研究从2750名患者中筛选出267名新发恶性肿瘤患者，并按移植后随访时间，以邻近匹配法1:1匹配267名无恶性肿瘤患者作为对照组。排除标准为移植前已确诊恶性肿瘤的患者（11例）。

数据来源包括患者病历及电子数据库，涵盖人口学特征、移植相关参数、免疫抑制治疗方案及恶性肿瘤治疗情况等。恶性肿瘤分类为皮肤癌、实体器官恶性肿瘤及移植后淋巴增殖性疾病。主要研究终点为移植物活检证实的排斥，次要终点为整体死亡率及死亡前移植物丧失。使用Kaplan-Meier曲线评估两组患者的移植物排斥、死亡率及移植物丧失，采用Cox回归模型调整混杂因素并分析影响移植物排斥的风险因素。统计学分析采用双侧检验，显著性水平设定为P < 0.05。

结果显示，267名新发恶性肿瘤患者中位年龄为60岁，其中男性占66.3%。对照组与恶性肿瘤组在性别、移植类型及HLA错配数等方面匹配良好。随访中位时间为218个月。Kaplan-Meier分析显示，恶性肿瘤组的移植物排斥发生率显著低于对照组（26例 vs. 60例，P < 0.001）。恶性肿瘤组患者接受化疗和年长患者的排斥风险更低，多变量回归分析表明化疗的保护作用具有统计学意义（OR = 0.58，95% CI: 0.42–0.79，P = 0.002）。

两组死亡率比较显示恶性肿瘤组高于对照组（104例 vs. 73例），但差异无统计学意义（P = 0.25）。死亡前移植物丧失发生率在两组间相近（22例 vs. 32例，P = 0.49）。恶性肿瘤类型中，皮肤癌患者的移植物丧失和排斥风险最低，而实体肿瘤患者风险较高。研究还发现，移植后免疫抑制治疗减量对恶性肿瘤患者的移植物功能保护作用显著。

研究设计与主要研究结果

本研究表明，新发恶性肿瘤的肾移植患者移植物排斥发生率低于无恶性肿瘤患者，尤其是接受化疗或年长患者。尽管恶性肿瘤组的死亡率较高，但移植物丧失风险无显著增加。这提示在此类患者中合理调整免疫抑制治疗可能是安全的。

原始出处：

Does de novo malignancy heighten the risk of rejection in kidney transplant recipients?, Clinical Kidney Journal, Volume 17, Issue 12, December 2024, sfae349, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae349

Tags： CKJ：新发恶性肿瘤患者肾移植物排斥和丧失的发生率及其相关风险因素分析