编者按 

2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会将于2024年6月5日至8日在意大利米兰举行，肝霖君将分享相关重要内容。

在最新发布的EASL2024摘要中公布了一项来自加拿大的回顾性研究，该研究表明慢性HBV感染免疫耐受期（IT期）患者易发生分期转变，患者由IT期转为免疫活动期（IA期）的5年和10年累积发生率分别为38%和61%，转为IA期后增加了肝脏相关不良事件风险。

研究方法

本研究为回顾性单中心观察性研究，纳入1990 - 2020年诊断的所有慢性HBV感染IT期患者。对IT期患者进行纵向随访，以确定患者由IT期转变为IA期的发生率，以及肝脏相关不良事件（包括肝硬化、肝功能失代偿和肝癌等）的危险因素。

定义标准：

IT期：HBeAg阳性，HBV DNA ≥ 6 log₁₀ IU/mL，ALT ≤ 40 U/mL；

IA期：ALT ≥ 80 U/mL，或两次就诊时ALT ≥ 40 U/mL（排除其他原因导致的ALT升高），或肝活检/无创检查显示肝纤维化≥ F2；

基线：首次就诊时。

研究结果

本研究共纳入245例IT期患者，中位年龄29.6（24 - 38）岁，68%为女性，89%为亚洲人。基线时中位ALT水平为25（21 - 32）U/mL, 中位HBV DNA水平为8.6（8.2 - 9.1）log₁₀ U/mL。基线时年龄＞ 40岁的患者的中位ALT水平显著高于基线时年龄＜ 40岁的患者（31 vs. 24 U/mL；p < 0.001），但两组患者的基线HBV DNA水平相似（p = 0.49）。

中位随访142（99 - 181）个月，患者由IT期转为IA期的5年和10年累积发生率分别为38%和61%，中位时间为7.0（3.2 - 13.8）年。58%（n = 143）的患者接受了抗病毒治疗，其中54%是因为患者转为IA期。基线ALT水平较高的患者（aHR 1.08，95%CI 1.05 - 1.11，p < 0.001）以及妊娠期间短期接受核苷（酸）类似物（NA）治疗的女性患者（aHR 3.76，95%CI 0.86 - 16.35，p = 0.08）更易转变为IA期。对于妊娠期间短期接受NA治疗的女性患者，从NA停药到转变为IA期的中位时间为36（8.2 - 75.1）个月（排除产后发作）。

基线时年龄较大与易转为IA期的相关风险无关（aHR 1.01，95%CI 0.99 - 1.02，p = 0.89）；不同年龄组（< 25岁 vs. 25 - 34岁 vs. 35 - 44岁 vs. > 45岁）患者在1年和5年时的ALT和HBV DNA水平变化也相似（均p > 0.05）。

在肝脏相关不良事件方面，所有不良事件均发生在IT期转为IA期后，包括4例（1.6%）进展为肝硬化，1例（0.4%）在分期转变后约6年发生肝癌，另有2例（0.8%）实现HBsAg清除，没有患者发生失代偿。

肝霖君有话说

本研究表明，有38%和61%的IT期患者分别在5年和10年间转变为IA期。基线ALT水平升高和妊娠期间短期接受NA治疗的IT期患者更易转为IA期。

针对该研究结果，根据我国最新指南对IT期的定义，本文中部分“IT期”患者属于“不确定期”。既往已有研究表明不确定期患者易发生分期转变，疾病进展风险高，这也从侧面提示为何本研究中的免疫耐受期患者在5年内会有近40%的患者转为IA期。

现有证据表明，无论是不确定期患者还是免疫耐受期患者，接受抗病毒治疗均有利于患者的远期获益。由耿嘉蔚教授团队牵头的“启航”项目同时纳入了免疫耐受期和不确定患者，该研究的单中心研究结果表明，免疫耐受期和不确定期患者接受核苷联合聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）治疗48周获益明显。此外，一项国际多中心多种族的回顾性研究证实，不确定期患者接受抗病毒治疗，其肝癌发生风险显著低于未治疗的患者。我们也期待更多的前瞻性研究来验证抗病毒治疗对这类患者在临床治愈及预防肝癌风险方面的获益，以期造福更多患者。

参考文献： 

Kilany M, Dongelmans EJ, Feld JJ, et al. The effect of age and pregnancy on transition into Immune Active disease in Immune Tolerant patients-a retrospective cohort study of 245 patients. EASL2024. Abstract (FRI-372).

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