人口老龄化是一个显著的全球性问题，且常伴随着多种慢性疾病的产生。全球人口的平均寿命正逐渐增长，其中相当比例的人口已步入60岁及以上的年龄段。全球范围内，老龄人口数量持续攀升，预计至2030年，每六人中将有一人年龄超过60岁。大脑作为人体的“指挥中枢”，在维持日常功能方面发挥着至关重要的作用。但大脑的衰老过程往往与多种慢性神经退行性疾病紧密相关，这些疾病已成为现代社会中导致死亡的主要因素之一。因此，减缓大脑衰老已成为一项迫切的任务。

西洋参三七丹参颗粒（XSD）由西洋参、三七和丹参构成，具有出显著的抗疲劳、抗氧化及抗炎特性。研究显示，西洋参能够改善老年小鼠的认知功能及葡萄糖代谢，三七总皂苷能够保护大鼠皮质星形胶质细胞免受过氧化氢诱导的损伤，丹参中的关键活性成分丹酚酸B可以通过调节抗氧化酶的表达来消除氧自由基，从而发挥重要的抗氧化作用，对延缓衰老具有有益作用。尽管XSD广泛应用于延缓衰老，但其确切的抗衰老机制尚待进一步研究明确。

近日，一篇名为“Xiyangshen Sanqi Danshen granules attenuated D-gal-induced C57BL/6J mouse aging through the AMPK/SIRT1 signaling pathway”的论文研究了XSD对大脑的抗衰老作用。

图1 论文首页

XSD提高了D-gal诱导的衰老小鼠的运动和记忆能力

研究通过D-半乳糖（D-gal）诱导C57BL/6J小鼠衰老模型来探究XSD的抗衰老机制（图2A）。在XSD给药10周后，进行了行为学测试以验证XSD的疗效。逃逸潜伏期的降低，证明了训练的有效性，表明可以进行第6天的测试（图2B）。第6天的试验结果揭示，与对照组小鼠相比，D-gal组小鼠显示出更短的游泳距离和更少的平台交叉次数（图2C-E）。XSD和MT处理均增加了D-gal组小鼠的平台跨越次数和目标象限的游泳距离。此外，被动回避测试结果显示，XSD处理的D-gal组小鼠的记忆能力有显著改善，表明XSD能够增强D-gal组小鼠的记忆（图2F-G）。

图2 XSD提高了D-gal诱导的衰老小鼠的运动和记忆能力

XSD延缓了D-gal诱导的衰老小鼠的颈总动脉衰老

相较于对照组，D-gal组小鼠血管中的PWV、EP显著上升，而CD显著下降。XSD应用则显著降低了D-gal组小鼠的PWV、β-刚度指数和EP，并提升了CD（图3A-E）。此外，与对照组相比，D-gal组小鼠颈总动脉的棕色沉积量显著增加，表明D-gal组小鼠P53和8-OHdG的表达水平更高，而XSD显著降低了小鼠P53和8-OHdG的表达水平（图3F-I）。

图3 XSD可改善D-gal诱导的血管衰老

XSD调节的衰老标志物可以抑制了D-gal诱导的衰老小鼠的氧化损伤和炎症反应

Ki67是一种核蛋白，通常被用作衡量细胞增殖的指标。该蛋白从细胞周期的G1期开始至有丝分裂结束期间均可被检测到；然而，在处于静止状态的G0期细胞中则无法发现。细胞衰老，即细胞永久性地脱离细胞周期时，会表现出Ki67表达的减少。D-gal组小鼠的Ki67水平显著低于对照组，而经过XSD处理的D-gal小鼠能够逆转这一水平（图4B）。此外，P21作为衰老过程的公认标志，能够阻断细胞周期的进程，并在衰老细胞中更为常见。与对照组相比，D-gal组小鼠P21水平有所升高，而经过XSD处理的D-gal组小鼠P21水平则有所下降（图4B，D）。

此外，与对照组相比，D-gal组中小鼠的8-OHdG和硝基酪氨酸的表达水平有所升高，而Nrf2的核易位水平则有所降低（图4B）。相比之下，XSD能够减轻D-gal组小鼠8-OHdG及硝基酪氨酸的表达，并增加Nrf2的核易位。同时，在D-gal组小鼠中，还观察到与炎症相关的COX-2和IL-18水平的增加（图4B）。然而，经XSD处理后，D-gal组小鼠的COX-2和IL-18水平有所降低（图4B，C）。综上所述，XSD能够提升Ki67表达，降低P21表达，抑制氧化损伤和炎症反应。

图4 XSD延缓了D-gal诱导的衰老小鼠的衰老过程

XSD增强了D-gal诱导的衰老小鼠的AMPK/SIRT1信号通路

为验证该假设，研究通过IF、WB及ELISA实验，探究了XSD对D-gal处理小鼠AMPK、SIRT1及其下游蛋白P53和NF-κB p65的作用（图5A）。结果显示，在经D-gal处理的小鼠大脑中，AMPK和SIRT1的表达量显著降低，而XSD处理后，AMPK和SIRT1的表达量得到提升（图5B，E）。进一步观察发现，D-gal处理的小鼠大脑中P53水平显著升高，且NF-κB p65从细胞质向细胞核的转移增加。相比之下，XSD处理后，D-gal处理小鼠中NF-κB p65的P53水平及核转移均有所下降（图5B-D）。这些发现表明，XSD能够激活由D-gal诱导的衰老小鼠的AMPK/SIRT1信号通路。

图5 XSD激活了D-gal诱导的衰老小鼠的AMPK/SIRT1信号通路

结论

研究结果证实，XSD对由D-gal诱导的衰老小鼠大脑具有抗衰老效果。XSD通过激活AMPK/SIRT1信号通路，抑制炎症反应和氧化应激，进而实现延缓脑部衰老的目的。

参考文献：

Yin Z, Tian L, Kou W, Cao G, Wang L, Xia Y, Lin Y, Tang S, Zhang J, Yang H. Xiyangshen Sanqi Danshen granules attenuated D-gal-induced C57BL/6J mouse aging through the AMPK/SIRT1 signaling pathway. Phytomedicine. 2024 Nov 17;136:156213. doi: 10.1016/j.phymed.2024.156213

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