哮喘和特应性皮炎（AD）是儿童期常见的慢性疾病，显著影响患儿的生活质量。早产，即妊娠不足37周的分娩，近年来在韩国的发生率持续上升，主要原因包括母亲年龄增大、妊娠期吸烟及辅助生殖技术的应用等。尽管新生儿学的进步提高了早产儿的存活率，但其长期健康影响仍不明确。既往研究表明，早产可能与哮喘的发生风险增加相关，而对特应性皮炎的影响尚存争议。因此，本研究旨在基于韩国全国性数据，评估早产对儿童哮喘和特应性皮炎发生及严重程度的影响，并进一步探讨新生儿期的相关风险因素。

本研究为横断面研究，使用韩国国家健康保险服务（NHIS）数据库中的医疗理赔数据。纳入了2007至2014年出生的2,224,476名儿童，根据孕周分为极早产儿组（EP，孕周<28周，3518名）、其他早产儿组（OP，孕周28-36周，82,579名）和足月儿组（FT，孕周≥37周，2,138,379名）。哮喘定义为6岁前一年内临床就诊超过3次，早期哮喘定义为2岁前确诊，严重哮喘定义为有哮喘持续状态或急诊入院史。特应性皮炎（AD）定义为6岁前一年内诊断超过3次，早期AD定义为2岁前确诊，严重AD定义为处方使用高效外用类固醇或免疫抑制剂。采用逆概率加权（IPTW）多变量Cox回归分析来评估早产与哮喘和AD的关联，并控制可能的混杂因素。分析中还考察了新生儿期的呼吸系统疾病、黄疸、败血症等对哮喘和AD的影响。

在2,224,476名纳入者中，哮喘的发生率在EP组、OP组和FT组分别为32.0%、21.8%和17.2%，呈逐步递增趋势（p<0.001）；相反，AD的发生率在FT组、OP组和EP组分别为24.0%、21.6%和18.5%（p<0.001）。回归分析结果显示，EP组患哮喘的风险显著增加，调整后的风险比（aHR）为1.51（95% CI: 1.41-1.63），OP组的aHR为1.24（95% CI: 1.22-1.26）。相反，早产与AD的风险呈负相关，OP组和EP组的aHR分别为0.73（95% CI: 0.67-0.79）和0.88（95% CI: 0.87-0.89）。此外，早产儿中常见的呼吸系统并发症如呼吸窘迫综合征（RDS）、支气管肺发育不良（BPD）、动脉导管未闭（PDA）和肺动脉高压显著增加了哮喘的风险。尤其是BPD对严重和早发哮喘的影响较大，其风险比为1.36（95% CI: 1.21-1.37，严重哮喘）和1.55（95% CI: 1.30-1.85，早期哮喘），但对AD风险呈降低趋势（OR 0.86, 95% CI: 0.80-0.92）。新生儿败血症、黄疸及早产儿视网膜病变（ROP）也与后期哮喘风险显著相关。

Kaplan-Meier曲线——根据早产程度呈现哮喘和AD的风险

本研究基于全国性数据表明，早产尤其是孕周小于28周的极早产儿具有更高的哮喘发生风险，但AD的风险相对较低。同时，新生儿期的呼吸系统疾病显著增加了哮喘的发生率。这些发现提示需加强早产儿的呼吸道管理，以降低其后期哮喘风险。此外，进一步的研究应关注特应性皮炎的发生机制及其与早产间的关系，为早产儿的综合管理提供更全面的依据。

原始出处：

Association between preterm birth and asthma and atopic dermatitis in preschool children: a nationwide population-based study. Eur J Pediatr 183, 5383–5393 (2024). https://doi.org/10.1007/s00431-024-05747-5

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