产前使用倍他米松是全球推荐的预防早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）和新生儿死亡的措施，其可促进胎肺成熟，并减少严重脑室内出血和坏死性小肠结肠炎等并发症。然而，当前的剂量方案（11.4 mg两次，间隔24小时）源自50年前的研究，至今尚未在随机对照试验中重新验证，同时也未充分评估其潜在的长期神经发育副作用。因此，研究者提出减少剂量（11.4 mg一次）以降低长期副作用的可能性。由于主分析显示减半剂量在减少外源性肺表面活性物质需求方面未达到非劣效性标准，本研究旨在进一步探讨减半剂量对极早产儿无严重新生儿并发症生存率的影响，为优化倍他米松使用方案提供依据。

本研究为随机、多中心、双盲、安慰剂对照的非劣效性试验BETADOSE的事后分析。研究纳入妊娠<32周、单胎妊娠、无染色体异常或严重畸形且有早产风险的孕妇。在首次注射11.4 mg倍他米松后，随机分组接受一次安慰剂注射（减半剂量组，n=1620）或再次注射11.4 mg倍他米松（全剂量组，n=1624）。主要终点为胎龄<32周新生儿出院时无严重并发症的生存率，定义为无以下任一并发症：3-4级脑室内出血、囊性脑白质软化、≥2期坏死性小肠结肠炎、需抗VEGF治疗或激光治疗的早产儿视网膜病，以及中重度支气管肺发育不良。次要分析中采用了其他国际认可的严重并发症定义（如TIPP试验和维多利亚婴儿协作研究组标准），并评估了出生胎龄、性别等亚组间差异。

在1583名减半剂量组和1589名全剂量组新生儿中，分别有472名和482名胎龄<32周的新生儿参与主要终点分析。两组在出院时无严重并发症的生存率分别为66.5%（300/451）和65.8%（304/462），风险差异为+0.7%（95% CI: −5.6至+7.1）。亚组分析显示，无论胎龄<28周或≥28周，均无显著组间差异。减半剂量组与全剂量组死亡率接近，分别为63例和62例。两组累积严重并发症的数量及类型分布亦无显著差异（参数估计值：−0.005，P=0.975）。在不同严重并发症定义下的敏感性分析结果一致。此外，研究发现减半剂量组术后早产儿动脉导管未闭和坏死性小肠结肠炎手术需求略有增加，但严重脑室内出血风险未显著增加。

胎龄小于32周的新生儿及预先指定亚组中无严重新生儿发病率的生存情况

本研究显示，接受减半剂量和全剂量产前倍他米松的极早产儿在出院时无严重并发症的生存率无显著差异，且累积并发症数量和类型分布相似。尽管减半剂量未达非劣效性标准，但其对新生儿健康的短期影响较小。这些结果提示，在胎龄<32周的极早产儿中，减少倍他米松剂量可能是安全的。然而，进一步研究需关注长期神经发育结局，以验证减半剂量是否可用于优化产前激素治疗方案。

原始出处：

Survival without severe neonatal morbidity after antenatal betamethasone dose reduction: a post hoc analysis of a randomized non-inferiority trial. Am J Obstet Gynecol. 2024 Oct;231(4):458.e1-458.e16. doi: 10.1016/j.ajog.2024.02.002. Epub 2024 Feb 9. PMID: 38341166.

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