背景：中药复方芍药汤（SYD）减轻溃疡性结肠炎（UC）患者结肠黏膜炎症的疗效已被证实。然而，SYD治疗UC的具体机制尚不清楚。该研究旨在明确SYD对M1巨噬细胞极化的治疗作用，并阐明其机制。

方法：用3% DSS诱导UC小鼠1周，再用SYD治疗1周。采用高效液相色谱法测定其成分。为了评估SYD的治疗效果，监测关键参数，包括体重变化、DAI评分、结肠长度和结肠组织组织学改变。ELISA法定量炎症因子，Western blotting法和免疫荧光法分别定量紧密连接蛋白表达和M1巨噬细胞浸润。

功能评估侧重于使用专用试剂盒检测暴露于LPS、IL-17a和SYD的原代巨噬细胞和RAW 264.7细胞的溶酶体活性和葡萄糖氧化。为了阐明SYD的作用机制，分析了基于TMT的蛋白质组学数据，以筛选和预测其潜在靶点和调控途径。

结果：治疗7天后，SYD显著减轻了小鼠的结肠炎症状，这是通过减轻体重、增加结肠长度和降低疾病活动指数（DAI）评分来确定的。组织病理学分析结果显示结肠组织的完整性有了实质性的改善。此外，SYD治疗显著降低了促炎细胞因子水平，包括IL-17a、IL-6、IL-1β和TNF-α。这种作用伴随着CD86+巨噬细胞浸润减少，occludin和ZO-1水平恢复，从而改善结肠粘膜通透性。SYD处理还逆转了IL-17a处理的CD86+巨噬细胞和RAW 264.7细胞中组织蛋白酶（CTS）E、CTSS、溶酶体相关膜蛋白(LAMP)-1和LAMP-2表达的上调。这些变化伴随着溶酶体酸化和CTSE和CTSS酶活性的增加，表明SYD可以恢复溶酶体功能。

SYD还纠正了M1巨噬细胞的代谢改变，其特征是细胞外酸化率（ECAR）增加和耗氧率（OCR）降低。ADP/ATP比值降低，丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）和乳酸脱氢酶（LDH）表达下调，细胞内丙酮酸和乳酸浓度降低，证实了这一点。这些结果表明SYD促进巨噬细胞的葡萄糖氧化。基于TMT的蛋白质组学数据显示，PPAR通路是调节M1巨噬细胞极化的关键靶点。SYD还可调节PPAR-α、PPAR-γ和PPAR-δ蛋白的表达。

结论：SYD对IL-17a诱导的M1巨噬细胞极化有抑制作用。这种效应的发生是由于通过激活PPAR/NF-κB通路恢复溶酶体活性和葡萄糖氧化。该研究结果为SYD治疗UC的潜在机制提供了新的见解。

原始出处：

Wang S, Cai L, Ma Y, Zhang H. Shaoyao decoction alleviates DSS-induced colitis by inhibiting IL-17a-mediated polarization of M1 macrophages. J Ethnopharmacol. Published online October 18, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118941

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